| 研究課題/領域番号 |
20K07365
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49010:病態医化学関連
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| 研究機関 | 九州保健福祉大学 |
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研究代表者 |
木村 博昭 九州保健福祉大学, 薬学部, 教授 (70593622)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 免疫プロテアソーム / NASH / 非アルコール性脂肪性肝炎 / マクロファージ / 肝機能 / 炎症 / LMP7 / LMP2 / 脂肪性肝炎 / 脂肪蓄積 / 脂肪肝 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
非アルコール性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis: NASH）は、アルコール摂取に依存しない脂肪肝から炎症・線維化を伴う病態で、有効な治療方法が確立されていない。肥満において、免疫プロテアソームが脂肪の蓄積や炎症に関わるため、NASH病態にも免疫プロテアソームが関与する可能性がある。本研究では、NASH病態の肝臓組織内各細胞における免疫プロテアソームの発現量と、その欠損や阻害による脂肪蓄積や炎症への効果を検討し、さらに阻害剤によるマウスでの治療効果も検討することよって、NASH病態における免疫プロテアソームの役割を解明し、新たな治療法の開発につなげる。
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| 研究実績の概要 |
近年、我が国だけでなく、世界中で問題となっている非アルコール性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis:NASH）は、アルコール摂取に依存しない脂肪肝から、炎症が起こり、線維化等を伴い、肝機能を低下させる疾患で、発症機構や有効な治療法が確立されていない。したがって、多くの医療関係者に着目されている。申請者は、これまで、免疫プロテアソームという炎症に関わる分子のノックアウトマウスを利用し、免疫プロテアソームが脂肪の蓄積や、炎症、さらには糖代謝、細胞分化等に関与することを見出し、報告している。そこで、NASHの病態に脂肪と炎症が関与することから、この病態にも免疫プロテアソームが関与しているのではないかという疑問を持った。本研究では、NASHの病態発現、病態進展に免疫プロテアソームの関与があるかどうかを明らかにし、予防や治療に利用できるかどうかを検討することを目的とした。コロナ渦の影響と予想とは異なる仕事の増加に加え、マウスの繁殖の問題も重なって、思い通りに実験が進んでいなかったため、研究機関を1年間延長させていただくことにした。しかしながら、徐々にデータは集まっており、免疫プロテアソームが初期の発症段階に関与していることがわかってきた。その詳細な機構を、細胞レベルで調査し、成果をまとめて論文に仕上げ、投稿する予定である。また、発症後のマウスに阻害剤の投与を行って、治療効果も検討し、できるだけ多くの成果を得られるよう努力する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
コロナ渦の影響と、予想とは異なる仕事の増加により、研究へのエフォートが減少してしまった。マウスの繁殖と、他の仕事の混み具合のタイミングが合わなかったこともあり、思い通りに実験が進んでいない。そこで、予算の消化を遅らせて、研究期間を1年間延長し、研究を進めることにした。また、マウスの組織を利用した実験を、集中的に進められるよう準備した。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでの研究により、早期の病態発現に免疫プロテアソームの関与が認められたので、早期の炎症関連遺伝子・脂質蓄積の関連遺伝子の発現を測定し、野生型と免疫プロテアソーム遺伝子欠損マウスとで発現量等を比較する。ターゲットを定めて、なるべく早急に効率よくまとめて論文化するつもりである。
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