| 研究課題/領域番号 |
20K07378
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
|
|---|
| 研究機関 | 国際医療福祉大学 |
|---|
研究代表者 |
土橋 洋 国際医療福祉大学, 国際医療福祉大学病院, 教授 (90231456)
|
|---|
| 研究分担者 |
北川 雅敏 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50294971)
坪地 宏嘉 自治医科大学, 医学部, 教授 (50406055)
野村 幸世 星薬科大学, 薬学部, 教授 (70301819)
後藤 明輝 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (90317090)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
|
|---|
| キーワード | mTOR / trefoil factor / 転写制御 / 肺癌 / バイオマーカー / 細胞老化 / SASP因子 / trefoil factor-1 / 細胞老化因子 / Forkhead box O / TFFファミリー / 転移 / ELISA / アポトーシス / abortive cell cycle / 増殖抑制 / 浸潤能 / Trefoil factor / AKT / microRNA |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
肺癌で、Akt/mTOR(mammalian Target of Rapamycin)系について、遺伝子、蛋白発現異常に伴う下流因子、microRNA[miRNA]の変化を包括的に解析する。このAkt/mTOR周辺因子のネットワークの複数因子をパラメータに、時空間的不均一性も含む新規signatureを構築し、個々症例の癌プロファイルを作製する。i)手術材料でMTOR, TFF(trefoil factor)遺伝子の増加、ii) TFFsの肺癌における機能、発現異常と転写制御、バイオマーカーとしての有用性、iii) AKT増幅により変動するmiR200aのtarget蛋白の関与を解析する。
|
| 研究成果の概要 |
我々がmTORにより発現抑制される分子として同定したTrefoil factor (TFF)蛋白について肺癌(培養細胞と手術材料)で機能解析を行った。i) TFF-1の培養細胞における腺癌株特異的発現、ii)過剰発現によるTFF-1の増殖抑制、細胞死の亢進、iii) 肺癌、特に早期癌患者での血清/尿中TFFのバイオマーカーとしての有用性、を紙上報告した。更にiv) 血清TFFのリンパ節転移時の上昇、v) mTOR-TFF1転写制御系の介在転写因子、vi)健常人で血清TFFが年齢と共に上昇する傾向が得られた事より老化関連分泌形質(SASP)因子の側面を有する可能性、について論文準備中である。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
TFF-1は臓器により癌での機能が異なるが、肺癌ではアポト－シス誘導で細胞増殖を抑制し、遊走、浸潤能も抑制した。これら新規の結果は基礎研究面での意義だけでなくTFF-1の発現、機能を亢進させる薬剤が肺癌の新規抗癌剤として臨床応用が期待できる点でも意義がある。また、血清TFF-1は早期癌患者で有意に変化するなど、TFFは肺癌のスクリーニング、治療後の再発や転移のモニタリングのバイオマーカーとなる可能性もあり、肺癌の診断に大きく貢献でき、社会的にも非常に意義がある。更にTFFは年齢と共に上昇し、TFF-1の制御で抗老化、逆に腫瘍では老化を誘導するsenolytic therapyも想定できる。
|
