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FISHに頼らない高悪性度B細胞リンパ腫の診断法の確立とその分子基盤

研究課題

研究課題/領域番号 20K07396
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49020:人体病理学関連
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

百瀬 修二  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (70360344)

研究分担者 森 隆  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60239605)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードDLBCL / Burkitt lymphoma / 高悪性度B細胞リンパ腫 / MYC / Burkittリンパ腫 / HGBL / Burkitt / BCL2 / lymphoma / リンパ腫 / 診断法
研究開始時の研究の概要

本研究の目的は、2017年の改訂WHO分類で新たに設定されたリンパ腫の中でもっとも悪性度の高い疾患単位である高悪性度B細胞リンパ腫(HGBL: High grade B-cell lymphoma)の診断法の確立にある。HGBLは定義上、FISHなどによってMYC, BCL2, BCL6の転座の有無を調べない限り診断が確定しないが、全例にFISHを行うことは不可能である。そこで遺伝子発現を元に、FISHに頼らず日常の診断業務でも応用可能な免疫組織学的にHGBLを抽出する方法を確立することにある。

研究成果の概要

高悪性度B細胞リンパ腫はB細胞リンパ腫の中でも最も予後の悪い疾患単位の一つである。現在のところ高悪性度B細胞リンパ腫、MYC,BCL2,BCL6 の分子遺伝学的解析なしには診断が確定しえない疾患単位である。本研究はFISH(蛍光 in situ ハイブリダイゼーション)法に頼らずに高悪性度 B 細胞リンパ腫の抽出を試みるものである。既報の文献や申請者らの遺伝子発現プロファイルデータを参考に、複数因子を抽出し、予後不良群の抽出の試みを行った。その結果、3つの因子によって予後不良群が抽出され、免疫組織化学による代替法の可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高悪性度B細胞リンパ腫はB細胞リンパ腫の中でも最も予後の悪い疾患単位の一つであるが、その診断法は、現在のところ分子遺伝学的に MYC,BCL2,BCL6 の再構成の検索なしには確定しえない。本研究では既報の文献や申請者らの遺伝子発現プロファイルデータを参考に、複数因子を抽出し、予後不良群の抽出の試みを行った。その結果、免疫組織化学による3つの因子の発現により予後不良群が抽出された。このことは免疫組織化学による代替法の可能性が示唆され、将来的には治療階層化の一助となることが期待された。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Copy Number Analysis of 9p24.1 in Classic Hodgkin Lymphoma Arising in Immune Deficiency/Dysregulation2024

    • 著者名/発表者名
      Ohsawa K, Momose S, Nishikori A, Nishimura MF, Gion Y, Sawada K, Higashi M, Tokuhira M, Tamaru JI, Sato Y.
    • 雑誌名

      Cancers (Basel)

      巻: 16(7) 号: 7 ページ: 1298-1298

    • DOI

      10.3390/cancers16071298

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Distribution and clinical impact of molecular subtypes with dark zone signature of DLBCL in a Japanese real-world study2023

    • 著者名/発表者名
      Urata Tomohiro、Naoi Yusuke、Chijimatsu Ryota、Maeda Yoshinobu、Scott David W.、Ennishi Daisuke
    • 雑誌名

      Blood Advances

      巻: 7 号: 24 ページ: 7459-7470

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2023010402

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] EBV-positive mucocutaneous ulcer arising in methotrexate-treated rheumatoid arthritis patients: a clinicopathological study of 12 cases with analysis of PD-L1 expression2023

    • 著者名/発表者名
      Sawada K, Momose S, Iijima Y, Takahashi T, Kaneko T, Yamamoto W, Yamashita T, Higashi M, Kizaki M, Tamaru JI.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical and Experimental Hematopathology

      巻: 63 号: 2 ページ: 90-98

    • DOI

      10.3960/jslrt.22048

    • ISSN
      1346-4280, 1880-9952
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] UTX inactivation in germinal center B cells promotes the development of multiple myeloma with extramedullary disease2023

    • 著者名/発表者名
      Rizq Ola、Mimura Naoya、Oshima Motohiko、Momose Shuji、Takayama Naoya、Itokawa Naoki、Koide Shuhei、Shibamiya Asuka、Miyamoto-Nagai Yurie、Rizk Mohamed、Nakajima-Takagi Yaeko、Aoyama Kazumasa、Wang Changshan、Saraya Atsunori、Ito Ryoji、Seimiya Masanori、et al
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 37 号: 9 ページ: 1895-1907

    • DOI

      10.1038/s41375-023-01928-7

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] <scp>CD24</scp> is a surrogate for ‘immune‐cold’ phenotype in aggressive large B‐cell lymphoma2022

    • 著者名/発表者名
      Higashi Morihiro、Momose Shuji、Takayanagi Natsuko、Tanaka Yuka、Anan Tomoe、Yamashita Takahisa、Kikuchi Jun、Tokuhira Michihide、Kizaki Masahiro、Tamaru Jun‐ichi
    • 雑誌名

      The Journal of Pathology: Clinical Research

      巻: March 2022 号: 4 ページ: 340-354

    • DOI

      10.1002/cjp2.266

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rapid deterioration of intravascular large B-cell lymphoma with mass formation in the trigeminal nerve and multiple organ infiltration: An autopsy case report2022

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Y, Momose S, Takayanagi N, Tabayashi T, Tokuhira M, Tamaru JI, Kizaki M.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical and Experimental Hematopathology

      巻: 62 号: 1 ページ: 41-45

    • DOI

      10.3960/jslrt.21013

    • NAID

      130008120707

    • ISSN
      1346-4280, 1880-9952
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Idiopathic multicentric Castleman disease with positive antiphospholipid antibody: atypical and undiagnosed autoimmune disease?2022

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Y, Nishikori A, Sawada H, Czech T, Otsuka Y, Nishimura MF, Mizuno H, Sawa N, Momose S, Ohsawa K, Otsuka F, Sato Y.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical and Experimental Hematopathology

      巻: 62 号: 2 ページ: 99-105

    • DOI

      10.3960/jslrt.21038

    • ISSN
      1346-4280, 1880-9952
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fluorescent nanoparticle‐mediated semiquantitative MYC protein expression analysis in morphologically diffuse large B‐cell lymphoma2021

    • 著者名/発表者名
      Takayanagi Natsuko、Momose Shuji、Kikuchi Jun、Tanaka Yuka、Anan Tomoe、Yamashita Takahisa、Higashi Morihiro、Tokuhira Michihide、Kizaki Masahiro、Tamaru Jun‐ichi
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 71 号: 9 ページ: 594-603

    • DOI

      10.1111/pin.13131

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Better method for detection of CD30: Immunohistochemistry or flow cytometry?2021

    • 著者名/発表者名
      Higashi Morihiro、Kikuchi Jun、Murakami Chiaki、Takayanagi Natsuko、Momose Shuji、Kizaki Masahiro、Tamaru Jun-ichi
    • 雑誌名

      Journal of Clinical and Experimental Hematopathology

      巻: 61 号: 4 ページ: 221-223

    • DOI

      10.3960/jslrt.21019

    • NAID

      130008131971

    • ISSN
      1346-4280, 1880-9952
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ARID2 is a pomalidomide-dependent CRL4 CRBN substrate in multiple myeloma cells2020

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto J, Suwa T, Murase Y, Tateno S, Mizutome H, Asatsuma-Okumura T, Shimizu N, Kishi T, Momose S, Kizaki M, Ito T, Yamaguchi Y, Handa H.
    • 雑誌名

      Nat Chem Biol

      巻: 16 号: 11 ページ: 1208-1217

    • DOI

      10.1038/s41589-020-0645-3

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased MYC-associated factor X (MAX) expression is a new potential biomarker for adverse prognosis in anaplastic large cell lymphoma2020

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Takahisa、Higashi Morihiro、Momose Shuji、Adachi Akiko、Watanabe Toshiki、Tanaka Yuka、Tokuhira Michihide、Kizaki Masahiro、Tamaru Jun-ichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 10391-10391

    • DOI

      10.1038/s41598-020-67500-w

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 高悪性度B細胞リンパ腫の診断と治療2020

    • 著者名/発表者名
      百瀬修二, 田中佑加, 木崎昌弘, 田丸 淳一
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 80 ページ: 647-653

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] リンパ腫の疾患概念:WHO分類第5版/ICC分類で何が変わるのか 高悪性度B細胞リンパ腫とその鑑別疾患の病理診断2023

    • 著者名/発表者名
      百瀬修二
    • 学会等名
      第63回日本リンパ網内系学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 蛍光ナノ粒子を用いた aggressive B-cell lymphoma における MYC タンパク質発現の半定量的解析2023

    • 著者名/発表者名
      高柳 奈津子, 百瀬 修二
    • 学会等名
      第64回 日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Aggressive B-cell lymphoma の組織所見および細胞所見2023

    • 著者名/発表者名
      百瀬修二、大野優子、大澤久美子
    • 学会等名
      第64回日本臨床細胞学会総会春期大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 大細胞型B細胞リンパ腫に おけるトピック2021

    • 著者名/発表者名
      百瀬修二, 田丸淳一
    • 学会等名
      日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] High grade B-cell lymphoma -WHO分類におけ る位置付け-2021

    • 著者名/発表者名
      百瀬修二, 田丸淳一
    • 学会等名
      臨床細胞学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 胚中心由来の高侵襲性B細胞リンパ腫に対するアベマシクリブの効果2020

    • 著者名/発表者名
      田中佑加, 百瀬修二, 多林孝之, 得平道英, 田丸淳一, 木崎昌弘
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] リンパ腫における細胞周期に関連したゲノム異常とその意義2020

    • 著者名/発表者名
      百瀬修二, 田丸淳一
    • 学会等名
      日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 非腫瘍性疾患病理アトラス リンパ組織2023

    • 著者名/発表者名
      百瀬修二・田丸淳一
    • 総ページ数
      292
    • 出版者
      文光堂
    • ISBN
      9784830604911
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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