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HHV8陰性・形質細胞型キャッスルマン病における新規バイオマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 20K07407
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49020:人体病理学関連
研究機関岡山大学

研究代表者

佐藤 康晴  岡山大学, 保健学域, 教授 (00579831)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード特発性多中心性Castleman病 / IPL / TAFRO / NOS / 分類 / iMCD / RNA-seq / Castleman disease / キャッスルマン病 / 新規バイオマーカー
研究開始時の研究の概要

HHV8陰性・形質細胞型キャッスルマン病(以下PC-type iMCD)と膠原病に遺伝子レベルで境界線があるか否か、そしてその指標となる分子病理学的バイオマーカーを明らかにすることである。PC-type iMCDと病理診断されたにもかかわらず、後に関節リウマチやSLEの診断基準を満たす例を経験することもある。そこで本研究では、PC-type iMCDは均一な疾患単位になるか否かを、高感度ゲノミクス手法を用いて、分子学的および病理学的に検証し、その得られたデータを元に明確な診断指標になり得る新規分子病理学的バイオマーカーを見出し、病態解明に繋げたい。

研究成果の概要

特発性多中心性キャッスルマン病(iMCD)は難病指定を受けた疾患で、臨床的にiMCD-NOSとiMCD-TAFROの2群に分類されていた。しかしiMCD-NOSは非常にヘテロな疾患であり再編する必要があることからiMCD-NOSの臨床病理学的に解析を行った。その結果、IPLといわれる日本人に多いタイプは臨床的および病理学的に均一な疾患群であり、またtocilizumabが奏功することを証明し論文化した。すなわちIPLは病態形成メカニズムも均一な疾患であることが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでiMCDは臨床的にiMCD-NOSとiMCD-TAFROの2群に分類されていた。しかし我々の研究において、IPLは病態形成メカニズムも均一な疾患であることが示され、この結果を踏まえ、2022年12月に開催された国際コンセンサス会議において、これまで2群に分類されていたiMCDにiMCD-IPLが新たに加わり、3群に分類されることとなった。すなわちこれまでiMCD-NOSに含まれていたIPLが世界に認められる疾患単位となった。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 13件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Adolescent-onset TAFRO Syndrome with Malignant Nephrosclerosis-like Lesions2023

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Yuki、Mizuno Hiroki、Sawa Naoki、Suwabe Tatsuya、Yamanouchi Masayuki、Ikuma Daisuke、Hasegawa Eiko、Hoshino Junichi、Sekine Akinari、Oba Yuki、Kono Kei、Kinowaki Keiichi、Ohashi Kenichi、Suzuki Kodai、Sato Yasuharu、Shimizu Akira、Yamaguchi Yutaka、Ubara Yoshifumi
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 62 号: 15 ページ: 2223-2229

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.0529-22

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2023-08-01
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Utility of renal biopsy in differentiating idiopathic multicentric Castleman disease from IgG4-related disease2022

    • 著者名/発表者名
      Kawanishi Miharu、Kamei Fumika、Sonoda Hirotaka、Oba Masafumi、Fukunaga Shohei、Egawa Masahiro、Koyama Takashi、Sato Yasuharu、Tanabe Kazuaki、Ito Takafumi
    • 雑誌名

      CEN Case Reports

      巻: 12 号: 2 ページ: 242

    • DOI

      10.1007/s13730-022-00751-w

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Global public awareness of Castleman disease and TAFRO syndrome between 2015 and 2021: A Google Trends analysis2022

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Yoshito、Nishimura Midori Filiz、Fajgenbaum David C.、van Rhee Frits、Sato Yasuharu、Otsuka Fumio
    • 雑誌名

      eJHaem

      巻: 3 号: 3 ページ: 748-753

    • DOI

      10.1002/jha2.459

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] International definition of iMCD-TAFRO: future perspectives2022

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Yoshito、Nishimura Midori Filiz、Sato Yasuharu
    • 雑誌名

      Journal of Clinical and Experimental Hematopathology

      巻: 62 号: 2 ページ: 73-78

    • DOI

      10.3960/jslrt.21037

    • ISSN
      1346-4280, 1880-9952
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Idiopathic Plasmacytic Lymphadenopathy Forms an Independent Subtype of Idiopathic Multicentric Castleman Disease2022

    • 著者名/発表者名
      Nishikori Asami、Nishimura Midori Filiz、Nishimura Yoshito、Otsuka Fumio、Maehama Kanna、Ohsawa Kumiko、Momose Shuji、Nakamura Naoya、Sato Yasuharu
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 号: 18 ページ: 10301-10301

    • DOI

      10.3390/ijms231810301

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Historical and pathological overview of Castleman disease2022

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Midori Filiz、Nishimura Yoshito、Nishikori Asami、Yoshino Tadashi、Sato Yasuharu
    • 雑誌名

      Journal of Clinical and Experimental Hematopathology

      巻: 62 号: 2 ページ: 60-72

    • DOI

      10.3960/jslrt.21036

    • ISSN
      1346-4280, 1880-9952
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Idiopathic multicentric Castleman disease with positive antiphospholipid antibody: atypical and undiagnosed autoimmune disease?2022

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Y, Nishikori A, Sawada H, Czech T, Otsuka Y, Nishimura MF, Mizuno H, Sawa N, Momose S, Ohsawa K, Otsuka F, Sato Y.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical and Experimental Hematopathology

      巻: 62 号: 2 ページ: 99-105

    • DOI

      10.3960/jslrt.21038

    • ISSN
      1346-4280, 1880-9952
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical and Pathological Characteristics of Hyaline-Vascular Type Unicentric Castleman Disease: A 20-Year Retrospective Analysis2021

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Midori Filiz、Nishimura Yoshito、Nishikori Asami、Maekawa Yukina、Maehama Kanna、Yoshino Tadashi、Sato Yasuharu
    • 雑誌名

      Diagnostics

      巻: 11 号: 11 ページ: 2008-2008

    • DOI

      10.3390/diagnostics11112008

    • NAID

      120007175407

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Investigation of IgG4‐positive cells in idiopathic multicentric Castleman disease and validation of the 2020 exclusion criteria for IgG4‐related disease2021

    • 著者名/発表者名
      Nishikori Asami、Nishimura Midori Filiz、Nishimura Yoshito、Notohara Kenji、Satou Akira、Moriyama Masafumi、Nakamura Seiji、Sato Yasuharu
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 72 号: 1 ページ: 43-52

    • DOI

      10.1111/pin.13185

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Validated international definition of the thrombocytopenia, anasarca, fever, reticulin fibrosis, renal insufficiency, and organomegaly clinical subtype (TAFRO) of idiopathic multicentric <scp>Castleman</scp> disease2021

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Yoshito、Fajgenbaum David C.、Pierson Sheila K.、Iwaki Noriko、Nishikori Asami、Kawano Mitsuhiro、Nakamura Naoya、Izutsu Koji、Takeuchi Kengo、Nishimura Midori Filiz、Maeda Yoshinobu、Otsuka Fumio、Yoshizaki Kazuyuki、Oksenhendler Eric、Rhee Frits、Sato Yasuharu
    • 雑誌名

      American Journal of Hematology

      巻: 96 号: 10 ページ: 1241-1252

    • DOI

      10.1002/ajh.26292

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Upregulated Expression of Activation-Induced Cytidine Deaminase in Ocular Adnexal Marginal Zone Lymphoma with IgG4-Positive Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Nishikori Asami、Nishimura Yoshito、Shibata Rei、Ohshima Koh-ichi、Gion Yuka、Ikeda Tomoka、Nishimura Midori Filiz、Yoshino Tadashi、Sato Yasuharu
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 8 ページ: 4083-4083

    • DOI

      10.3390/ijms22084083

    • NAID

      120007037386

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus-positive mucocutaneous ulcer: a unique and curious disease entity.2021

    • 著者名/発表者名
      Ikeda T, Gion Y, Nishimura Y, Nishimura MF, Yoshino T, Sato Y.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 22 号: 3 ページ: 1053-1053

    • DOI

      10.3390/ijms22031053

    • NAID

      120006980467

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pulmonary manifestations of plasma cell type idiopathic multicentric Castleman disease: a clinicopathological study in comparison with IgG4-related disease.2020

    • 著者名/発表者名
      Nishimura MF, Igawa T, Gion Y, Tomita S, Inoue D, Izumozaki A, Ubara Y, Nishimura Y, Yoshino T, Sato Y.
    • 雑誌名

      J Pers Med.

      巻: 10 号: 4 ページ: 269-269

    • DOI

      10.3390/jpm10040269

    • NAID

      120006952296

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical practice of acute pancreatitis in Japan: class FormattedString { value: An analysis of nationwide epidemiological survey in 2016 }2020

    • 著者名/発表者名
      Ikeda T, Gion Y, Sakamoto M, Tachibana T, Nishikori A, Nishimura MF, Yoshino T, Sato Y.
    • 雑誌名

      Mod Pathol.

      巻: 20 号: 4 ページ: 629

    • DOI

      10.1016/j.pan.2020.04.013

    • URL

      https://localhost/en/publications/69261ae8-ef19-4dfe-a28f-9e3ee8626e25

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] キャッスルマン病の歴史を振り返る2020

    • 著者名/発表者名
      佐藤康晴
    • 雑誌名

      病理と臨床

      巻: 38 ページ: 852-854

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] IL-6蛋白発現による特発性多中心性キャッスルマン病(iMCD)の分類2022

    • 著者名/発表者名
      錦織 亜沙美 , 前川 倖希奈 , 西村 碧フィリーズ , 佐藤 康晴
    • 学会等名
      日本リンパ網内系学会
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      2022 実績報告書
  • [学会発表] 硝子血管型単中心性キャッスルマン病38例の臨床病理学的特徴の解析2022

    • 著者名/発表者名
      西村 碧フィリーズ , 錦織 亜沙美 , 佐藤 康晴
    • 学会等名
      日本リンパ網内系学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 形質細胞型特発性多中心性キャッスルマン病およびIgG4関連疾患における肺病変の臨床組織学的検討2021

    • 著者名/発表者名
      西村碧フィリーズ、井川卓朗、西村義人、吉野 正、佐藤康晴
    • 学会等名
      第61回日本リンパ網内系学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 特発性多中心性キャッスルマン病を知る2021

    • 著者名/発表者名
      錦織亜沙美, 前川倖希奈, 前濱かんな, 祇園由佳, 吉野 正, 佐藤康晴
    • 学会等名
      第60回日本臨床細胞学会秋期大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Pulmonary manifestations of IgG4-related disease and plasma cell type idiopathic multicentric Castleman disease: A proposal for new differential diagnostic approach2021

    • 著者名/発表者名
      Midori Filiz Nishimura, Yoshito Nishimura, Asami Nishikori, Yasuharu Sato
    • 学会等名
      The 4th international symposium on IgG4-related disease
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Investigation of IgG4-positive cells in idiopathic multicentric Castleman disease and validation of the 2020 exclusion criteria for IgG4-related disease2021

    • 著者名/発表者名
      Asami Nishikori, Midori Filiz Nishimura, Yoshito Nishimura, Kenji Notohara, Akira Satou, Masafumi Moriyama, Seiji Nakamura, Yasuharu Sato
    • 学会等名
      The 4th international symposium on IgG4-related disease
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The clinical and pathologic findings of idiopathic multicentric Castleman disease2021

    • 著者名/発表者名
      Yasuharu Sato
    • 学会等名
      The 1st International Symposium on Castleman disease
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Clinicopathological analysis of lung lesions in plasma cell type idiopathic multicentric Castleman disease and IgG4-related disease2020

    • 著者名/発表者名
      Midori Filiz Nishimura, Takuro Igawa, Tadashi Yoshino, Yasuharu Sato
    • 学会等名
      第109回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 病理学 第5版2022

    • 著者名/発表者名
      奈良 勲、鎌倉 矩子、横井 豊治、村雲 芳樹、佐藤 康晴
    • 総ページ数
      328
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      9784260049863
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] キャッスルマン病、TAFRO症候群2022

    • 著者名/発表者名
      吉崎和幸、川上 純
    • 総ページ数
      251
    • 出版者
      フジメディカル出版
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] キャッスルマン病、TAFRO症候群2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤康晴
    • 総ページ数
      251
    • 出版者
      フジメディカル出版
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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