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大腸がん自然転移モデルを利用した転移関連遺伝子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 20K07440
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49030:実験病理学関連
研究機関愛知県がんセンター(研究所)

研究代表者

藤下 晃章  愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 主任研究員 (50511870)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード大腸がん / 浸潤・転移 / マウスモデル / 転移 / トランスポゾン
研究開始時の研究の概要

大腸がんによる死亡の多くは転移によることから予防・治療法の開発が待たれている。大腸がん自然転移マウスモデルにトランスポゾンを用いた生体レベルでの機能スクリーニングを実施し、大腸がん転移に関わる遺伝子を探索している。
本研究では、スクリーニングで同定した候補因子の大腸がん肝転移への関与やそのメカニズムを明らかにし、さらに臨床検体を用いて検証することにより、転移性大腸がんの新たな治療標的の同定を目指す。

研究成果の概要

大腸がんによる死亡の大半は他臓器への転移によることから新機軸の予防・治療法の開発が待たれている。本研究では、大腸がんを自然発症し約20%の低頻度だが肝臓に自然転移する遺伝子改変マウスと、このマウスにPiggyBacトランスポゾンを導入した肝転移の頻度が約2倍に上昇するマウスモデルの開発に成功した。これらのマウスモデルの解析により転移に関与する遺伝子やシグナル伝達経路の同定することができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は大腸がんの発症から浸潤・転移といった大腸がんの悪性化に必要な遺伝子を、大腸がんを自然発症し遠隔臓器へ転移するモデルを開発することで、生体レベルで明らかにした。さらに遺伝子変異外にも転移で活性化するシグナル経路について同定できたことから、本研究成果はこれまで困難とれてきた転移能を獲得した大腸がんに対して新たな治療方法の開発に寄与するものである。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The cAMP/PKA/CREB and TGFβ/SMAD4 Pathways Regulate Stemness and Metastatic Potential in Colorectal Cancer Cells2022

    • 著者名/発表者名
      Fujishita Teruaki、Kojima Yasushi、Kajino-Sakamoto Rie、Mishiro-Sato Emi、Shimizu Yasuhiro、Hosoda Waki、Yamaguchi Rui、Taketo Makoto Mark、Aoki Masahiro
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 82 号: 22 ページ: 4179-4190

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-22-1369

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Conditional Ror1 knockout reveals crucial involvement in lung adenocarcinoma development and identifies novel HIF-1α regulator2021

    • 著者名/発表者名
      Hisanori Isomura, Ayumu Taguchi, Taisuke Kajino, Naoya Asai, Masahiro Nakatochi, Seiichi Kato, Keiko Suzuki, Kiyoshi Yanagisawa, Motoshi Suzuki, Teruaki Fujishita, Tomoya Yamaguchi, Masahide Takahashi, Takashi Takahashi
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 112 号: 4 ページ: 1614-1623

    • DOI

      10.1111/cas.14825

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Synthetic lethality between MyD88 loss and mutations in Wnt/β-catenin pathway in intestinal tumor epithelial cells2021

    • 著者名/発表者名
      Rie Kajino-Sakamoto, Teruaki Fujishita, Makoto Mark Taketo, Masahiro Aoki
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 40 号: 2 ページ: 408-420

    • DOI

      10.1038/s41388-020-01541-3

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Experimental Animal Model of Re-irradiation to Evaluate Radiation-induced Damage in the Normal Intestine2020

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Doi , Mikoto Tamura , Kiyoshi Nakamatsu , Hajime Monzen , Yasumasa Nishimura
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 40(4) 号: 12 ページ: 1981-1988

    • DOI

      10.1038/s41417-020-00282-5

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Transposon-based screening of metastasis-related genes in a colorectal cancer mouse model2022

    • 著者名/発表者名
      藤下 晃章 、梶野 リエ、三城 恵美、武藤 誠 、青木 正博
    • 学会等名
      第81回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Tumor microenvironment-related pathways critical for stemness and metastatic potential of colorectal cancer2022

    • 著者名/発表者名
      青木 正博、武藤 誠、藤下 晃章
    • 学会等名
      第81回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Mechanism of synthetic lethality induced by MyD88 loss in intestinal tumor cells with Wnt pathway mutations2022

    • 著者名/発表者名
      梶野 リエ、藤下 晃章 、武藤 誠 、青木 正博
    • 学会等名
      第81回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Identification of Metastasis-related Molecules Using a Mouse Model of Metastatic Colorectal Cancer2022

    • 著者名/発表者名
      藤下 晃章
    • 学会等名
      第31回 日本がん転移学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 青木 正博、武藤 誠、藤下 晃章2022

    • 著者名/発表者名
      マウスモデルを用いた大腸がんの幹細胞性・転移形成能に関与するシグナル経路の解析
    • 学会等名
      第26回 日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ALCAM (CD166)は大腸がん幹細胞の幹細胞性と転移能に寄与する2021

    • 著者名/発表者名
      青木正博、武藤誠、藤下晃章
    • 学会等名
      がん分子標的治療学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of drivers of cancer stemness using a mouse model of spontaneously metastasizing colorectal cancer2020

    • 著者名/発表者名
      青木正博、武藤誠、藤下晃章
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 大腸がんの転移能と幹細胞性を制御するメカニズムを発見

    • URL

      https://cancer-c.pref.aichi.jp/uploaded/attachment/3643.pdf

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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