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細胞老化を介した皮膚細菌による皮膚腫瘍悪性化機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K07446
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49030:実験病理学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

河本 新平  大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (40612081)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード皮膚細菌 / 細胞老化 / 線維芽細胞 / 皮膚腫瘍
研究開始時の研究の概要

皮膚培養細胞を皮膚細菌の上清や菌体と培養することで皮膚細菌による細胞老化誘導機構を明らかにするとともに、菌体もしくは菌体培養上清に含まれる細胞老化誘導因子を同定する。次に、皮膚腫瘍モデルマウスを用いて皮膚腫瘍の病態における細胞老化および皮膚細菌の関与を検討し、さらに皮膚細菌由来の細胞老化誘導因子の病態への影響を明らかにする。最後に、この因子をもたない皮膚細菌欠損株を皮膚腫瘍モデルマウスに塗布することで、この因子が皮膚における細胞老化誘導や皮膚腫瘍の悪性化に関与しているのかを確認する。
以上により、皮膚細菌による細胞老化を介した皮膚腫瘍悪性化機構を明らかにする。

研究成果の概要

これまで検出が困難であった老化細胞の新規検出方法を確立することで、皮膚腫瘍部位において皮膚線維芽細胞に細胞老化が誘導されていることを見出した。さらに、皮膚細菌が分泌する代謝産物を介して皮膚線維芽細胞に細胞老化が誘導され、表皮細胞の異常増殖につながることで、皮膚腫瘍の悪性化が促進されていることを明らかにした。以上により、皮膚細菌による細胞老化誘導を介した皮膚がん促進機構の一旦が解明された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

老化や様々な疾患発症の原因となることが知られるものの、検出が困難であった老化細胞の新規検出法の確立により、老化細胞を対象とした研究のさらなる発展に貢献できる。さらに、生体内の細胞老化誘導に関わる因子として皮膚細菌の重要性が明らかとなった。細胞の誘導因子また、皮膚腫瘍の悪性化に関与することが明らかとなった皮膚細菌や老化細胞を標的とすることで、皮膚腫瘍の新規治療法の開発につながる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] The 6th international cell senescence association conference2022

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto Shimpei、Matsumoto Tomonori、Takasugi Masaki、Hara Eiji
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 27 号: 8 ページ: 517-525

    • DOI

      10.1111/gtc.12970

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] SARS-CoV-2 infection triggers paracrine senescence and leads to a sustained senescence-associated inflammatory response2022

    • 著者名/発表者名
      Tsuji Shunya、Minami Shohei、Hashimoto Rina、Konishi Yusuke、Suzuki Tatsuya、Kondo Tamae、Sasai Miwa、Torii Shiho、Ono Chikako、Shichinohe Shintaro、Sato Shintaro、et al.
    • 雑誌名

      Nature Aging

      巻: 2 号: 2 ページ: 115-124

    • DOI

      10.1038/s43587-022-00170-7

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gut bacteria identified in colorectal cancer patients promote tumourigenesis via butyrate secretion2021

    • 著者名/発表者名
      Okumura Shintaro、Konishi Yusuke、Narukawa Megumi、Sugiura Yuki、Yoshimoto Shin、Arai Yuriko、Sato Shintaro、Yoshida Yasuo、Tsuji Shunya、Uemura Ken、Wakita Masahiro、Matsudaira Tatsuyuki、Matsumoto Tomonori、Kawamoto Shimpei、Takahashi Akiko、Itatani Yoshiro、Miki Hiroaki ら
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 12 号: 1 ページ: 5674-5674

    • DOI

      10.1038/s41467-021-25965-x

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expansion of senescent megakaryocyte-lineage cells maintains CML cell leukemogenesis2020

    • 著者名/発表者名
      Tanabe Yamato、Kawamoto Shimpei、Takaku Tomoiku、Morishita Soji、Hirao Atsushi、Komatsu Norio、Hara Eiji、Mukaida Naofumi、Baba Tomohisa
    • 雑誌名

      Blood Advances

      巻: 4 号: 24 ページ: 6175-6188

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2020003117

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A BET family protein degrader provokes senolysis by targeting NHEJ and autophagy in senescent cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Wakita M, Takahashi A, Sano O, Loo TM, Imai Y, Narukawa M, Iwata H, Matsudaira T, Kawamoto S, Ohtani N, Yoshimori T, Hara E.
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 1935 号: 1 ページ: 1935-1935

    • DOI

      10.1038/s41467-020-15719-6

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Identification and characterization of skin bacteria involved in obesity-induced skin carcinogenesis in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Ken Uemura, Olivia MIsaki Kyama, Shimpei Kawamoto, Masahiro Wakita, Eiji Hara
    • 学会等名
      6th International Cell Senescence Association(ICSA)Conference
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification and characterization of skin bacteria involved in skin carcinogenesis in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Ken Uemura, Shimpei Kawamoto, Masahiro Wakita, Eiji Hara
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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