研究課題
基盤研究(C)
本研究では、アレルギー性皮膚炎症の多因子相乗作用によって生じる複合的かつ重篤な炎症増悪化メカニズムを理解するために新規炎症増悪化モデルを構築する。特にアレルギー性皮膚炎症の増悪化に関与すると報告されているTSLPとIL-33に着目する。具体的には①アレルゲン（TSLP誘導因子）と強い化学的ストレス（IL-33誘導因子）、②アレルゲンと物理的ストレス（IL-33誘導因子）、③アレルゲンと強い化学的・物理的ストレスを併せた刺激によって生じる重篤な炎症増悪化メカニズムの解析の３点について研究を実施する。
重篤なアレルギー性皮膚炎患者の炎症組織では複数の炎症増悪化経路が存在すると考えられているものの、その詳細なメカニズムは不明である。本課題では、アレルゲンに化学的刺激や物理的刺激を組み合わせることで炎症増悪化が観察できる新規炎症増悪化マウスモデルを構築した。さらに損傷組織から放出されるIL-33に着目し、ST2（IL-33受容体）欠損マウスを用いて炎症増悪化におけるIL-33の役割を検討した結果、アレルギー性炎症の増悪化には共通してIL-33が重要であることを明らかにした。この結果はIL-33がアレルギー性炎症の増悪化を抑制する治療標的の一つとなる可能性を示唆している。
申請者は、アレルゲンと物理的刺激もしくは化学的刺激を複合的に組み合わせた新規皮膚炎症増悪化モデルマウスを構築した。さらにアトピー性皮膚炎病態との関連がみられるIL-33の受容体ST2を欠損したマウスを用いた解析から、IL-33がこれらのマウスモデルの皮膚炎増悪化因子の一つであることを明らかにした。本研究成果は、新たな炎症増悪化メカニズムの理解と根治治療法開発に向けた基礎研究基盤となることが期待される。
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すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)
Sci. Rep.
巻: 13 号: 1 ページ: 1653-1653
10.1038/s41598-023-28987-1
The Journal of Immunology
巻: - 号: 1 ページ: 27-35
10.4049/jimmunol.1900758
