| 研究課題/領域番号 |
20K07482
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49050:細菌学関連
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| 研究機関 | 大阪府立大学 |
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研究代表者 |
松澤 健志 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (80370154)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 細菌感染学 / 細胞自律的免疫 / 自然免疫 / マクロファージ / インターフェロン / オートファジー / ゼノファジー / 細胞内寄生性細菌 / インターフェロン誘導性細胞自律的自然免疫 / インターフェロン誘導性タンパク質 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
生体内に侵入した病原体と直接戦うのは、マクロファージを代表とする食細胞である。細胞内寄生性細菌は、マクロファージの通常の殺菌作用を回避するため、細胞内寄生性細菌の感染防御には、マクロファージ自身の感染防御機構である細胞自律的自然免疫（cell autonomous innate immunity）の強化が重要である。これまでに、インターフェロンγが、宿主細胞の自己成分分解システムであるオートファジーを介して、マクロファージの細胞自律的自然免疫を活性化することが明らかになっている。そこで、本研究では、細胞内寄生性細菌に対するインターフェロンγ誘導性オートファジーの分子メカニズム解明を試みる。
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| 研究実績の概要 |
病原体が生体内に侵入した場合、病原体と直接戦うのはマクロファージを代表とする食細胞である。細胞内寄生菌は、通常の殺菌作用を回避しマクロファージ 内で生存・増殖するため、細胞内寄生菌の感染防御には、マクロファージ自身の感染防御機構である細胞自律的自然免疫(cell autonomous innate immunity) の強化が重要である。これまでに、インターフェロンγ(IFN-γ)が細胞自律的自然免疫を活性化することが明らかにされている。また、我々の研究グループで は、宿主細胞の自己成分分解システムであるオートファジーがIFN-γ誘導性の細胞自律的自然免疫に関与する事、IFN-γ刺激によりオートファジーの1つである LC3 associated phagocytosis (LAP)が活性化する事を明らかにしている。そこで、本研究ではIFN-γ誘導性LAPを詳細に解析するとともに、その生物学的意義 を明らかにすることで、マクロファージの細胞内寄生菌に対する細胞自律的自然免疫の全貌解明を試みる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
令和3年度は新型コロナ感染拡大にともなう緊急事態の発令等により、当初計画していた研究が大幅に遅れた。
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| 今後の研究の推進方策 |
病原体が生体内に侵入した場合、病原体と直接戦うのはマクロファージを代表とする食細胞である。一方、細胞内寄生菌は、通常の殺菌作用を回避しマクロ ファージ内で生存・増殖する。このような細胞内寄生菌に対する感染防御には、マクロファージ自身の感染防御機構である細胞自律的自然免疫(cell autonomous innate immunity)の強化が重要である。これまでに我々の研究グループでは、宿主細胞の自己成分分解システムであるオートファジーがIFN-γ誘導 性の細胞自律的自然免疫に関与する事を明らかにしている。今後は、細菌に対するオートファジー(ゼノファジー)の生物学的意義を明らかにしていく予定であ る。
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