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病原細菌由来のフィブロネクチン結合タンパク質と線毛の構造生物学的病原性機能の研究

研究課題

研究課題/領域番号 20K07503
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49050:細菌学関連
研究機関岡山理科大学

研究代表者

片山 誠一  岡山理科大学, 理学部, 教授 (70169473)

研究分担者 松永 望  岡山理科大学, 理学部, 講師 (30780142)
櫃本 泰雄  岡山理科大学, 理学部, 教授 (90136333)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードClostridium perfringens / fibronectin (Fn) / Fn-binding protein / autolysin / GAPDH / pili / ウェルシュ菌 / フィブロネクチン(Fn) / Fn結合タンパク質 / オートリシン / 線毛 / Clostridium perfringes / fibronectin(Fn) / フィブロネクチン結合タンパク質 (Fbp) / dermatopontin / Fn-binding proteins
研究開始時の研究の概要

ウェルシュ菌のペプチドグリカン層に存在する2つのFbp (FbpC, FbpD)と解糖系の酵素の一つであるglyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase(GAPDH)や溶菌酵素Autolysinが、ヒトのFn分子と結合することを明らかになった。これらのタンパク質が、Fn分子にどのように結合し、病原細菌の付着因子として機能することを欠失変異株や相補株を用いて明確にする。また、ウェルシュ菌の線毛は、2つのタンパク質(CppA, CppB)で構成されている。これらの遺伝子の欠失株や変異株を作成し、この線毛の形状と付着因子としての機能を明らかにする。

研究成果の概要

ウェルシュ菌は、ヒトフィブロネクチン(Fn)分子に結合する。この菌の自己溶解酵素Autolysin(Acp)がFn結合活性を持つこと、 acp遺伝子の相補実験からウェルシュ菌のFnレセプターであることが明らかとなった。glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase(GAPDH)も Fnとプラスミノーゲンに結合することが示された。他のFn結合タンパク質FbpCとFbpDはウェルシュ菌のFn結合に関与しないことが示された。線毛については、その構成タンパク質CppA, CppBがsortase Cによってどのように連結するか、その過程を模式的に示すことができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ウェルシュ菌(Clostridium perfringens)は、ヒトにガス壊疽と食中毒を引きおこす病原菌である。この細菌は、創傷感染する際、まずフィブロネクチンなどの細胞外マトリックスタンパク質に結合することが必要になる。今回の科学研究費の支援によって、我々は、ウェルシュ菌の菌体表層に存在するフィブロネクチンレセプタータンパク質が、自己溶解酵素オートリシンであることを見出した。さらに他の付着因子と考えられている線毛の形成過程を模式的に示した。これらの発見は、ウェルシュ菌の宿主組織への付着のメカニズムを明らかにするもので学術的に意義があると考えられた。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (32件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Autolysin as a fibronectin receptor on the cell surface of Clostridium perfringens2023

    • 著者名/発表者名
      Riyo Aono, Shogo Emi, Kanako Okabe-Watanabe, Hirofumi Nariya, Nozomu Matsunaga, Yasuo Hitsumoto, Seiichi Katayama
    • 雑誌名

      Anaerobe

      巻: 83 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1016/j.anaerobe.2023.102769

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clostridium perfringens の フィブロネクチン結合タンパク質 FbpD の機能2023

    • 著者名/発表者名
      森本晃平、片山誠一、櫃本泰雄、松永 望
    • 雑誌名

      臨床検査学教育

      巻: 15 ページ: 55-56

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of the interaction between fibronectin and dermatopontin by Clostridium perfringens fibronectin‐binding proteins2021

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga Nozomu、Narukawa Nodoka、Yamasaki Tsutomu、Katayama Seiichi、Hitsumoto Yasuo
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 65 号: 8 ページ: 333-341

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12917

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] X-ray structures of Clostridium perfringens sortase C with C-terminal cell wall sorting motif of LPST demonstrate role of subsite for substrate-binding and structural variations of catalytic site2021

    • 著者名/発表者名
      Tamai Eiji、Sekiya Hiroshi、Nariya Hirofumi、Katayama Seiichi、Kamitori Shigehiro
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 554 ページ: 138-144

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.03.106

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ウェルシュ菌自己溶菌酵素オートリシンのFnレセプターとしての機能2023

    • 著者名/発表者名
      青野りよ、松永望、櫃本泰雄、片山誠一
    • 学会等名
      第17回生物試料分析科学会中国四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ウェルシュ菌エンテロトキシン産生株(HNSM101)の線毛欠失株の作製2023

    • 著者名/発表者名
      坂田楓連、松永望、片山誠一
    • 学会等名
      第17回生物試料分析科学会中国四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Autolysin as a fibronectin receptor on the cell surface of Clostridium perfringens.2023

    • 著者名/発表者名
      Seiichi Katayama, Riyo Aono, Shogo Emi, Kanako Okabe-Watanabe, Hirofumi Nariya4, Nozomu Matsunaga1, Yasuo Hitsumoto
    • 学会等名
      The 13th International Conference on the Molecular Biology and Pathogenesis of The Clostridia
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ウェルシュ菌自己溶解酵素オートリシンと GAPDHの局在2023

    • 著者名/発表者名
      青野りよ、松永望、櫃本泰雄、片山誠一
    • 学会等名
      第34回生物試料分析科学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] ウェルシュ菌由来オートリシンのドメイン機能解析2023

    • 著者名/発表者名
      青野りよ、松永望、櫃本康雄、片山誠一
    • 学会等名
      第33回生物試料分析学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Function of the cell wall-binding domain of Clostridium perfringens autolysin2023

    • 著者名/発表者名
      青野りよ、松永望、玉井栄治、成谷宏文、櫃本康雄、片山誠一
    • 学会等名
      第96回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ウェルシュ菌フィブロネクチン結合タンパク質FbpDのpeptidoglycan分解酵素としての機能2023

    • 著者名/発表者名
      森本晃平、片山誠一、櫃本泰雄、松永 望
    • 学会等名
      第96回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Clostridium perfringensのフィブロネクチン結合タンパク質FbpDの機能2022

    • 著者名/発表者名
      森本晃平, 松永望、櫃本泰雄、片山誠一
    • 学会等名
      第16回日本臨床検査学教育学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ウェルシュ菌自己溶解酵素オートリシンのドメイン機能解析2022

    • 著者名/発表者名
      青野りよ、松永望、櫃本康雄、片山誠一
    • 学会等名
      第16回生物試料分析科学会中国四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Clostridium perfringensのフィブロネクチン結合タンパク質FbpDの細胞壁分解酵素としての機能2022

    • 著者名/発表者名
      森本晃平、片山誠一、櫃本泰雄、松永望
    • 学会等名
      第16回生物試料分析科学会中国四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ウェルシュ菌自己溶菌酵素オートリシンのドメイン機能解2022

    • 著者名/発表者名
      青野りよ、松永望、玉井栄治、櫃本康雄、片山誠一
    • 学会等名
      第75回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Clostridium perfringensのフィブロネクチン結合タンパク質FbpDのpeptidoglycan hydrolaseとしての機能2022

    • 著者名/発表者名
      森本晃平、片山誠一、櫃本泰雄、松永望
    • 学会等名
      第75回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ウェルシュ菌の溶菌について2022

    • 著者名/発表者名
      江草星良、松永 望、片山誠一、櫃本泰雄
    • 学会等名
      第95回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ウェルシュ菌自己溶解酵素オートリシンの分解2022

    • 著者名/発表者名
      青野りよ、松永 望、玉井栄治、片山誠一、櫃本泰雄
    • 学会等名
      第95回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Clostridium perfringensのフィブロネクチン結合タンパク質FbpDの役割2022

    • 著者名/発表者名
      森本晃平、松永 望、片山誠一、櫃本泰雄
    • 学会等名
      第31回・第32回生物試料分析科学会合同年次学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Clostridium perfringensの菌体表層におけるフィブロネクチンレセプターの同定2022

    • 著者名/発表者名
      赤松綾介、松永 望、片山誠一、櫃本泰雄
    • 学会等名
      第31回・第32回生物試料分析科学会合同年次学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ウェルシュ菌の溶菌におけるオートリシンの関与2022

    • 著者名/発表者名
      江草星良、松永 望、片山誠一、櫃本泰雄
    • 学会等名
      第31回・第32回生物試料分析科学会合同年次学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ウェルシュ菌(Clostridium perfringens)のFibronectin結合タンパク質によるDermatopontin誘発Fibronectin繊維化の阻害2021

    • 著者名/発表者名
      松永 望、片山誠一、櫃本泰雄
    • 学会等名
      第74回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ウェルシュ菌自己溶解酵素オートリシンの分解と溶菌活性2021

    • 著者名/発表者名
      青野りよ、松永 望、玉井栄治、片山誠一、櫃本泰雄
    • 学会等名
      第74回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 自己溶解酵素オートリシンのウェルシュ菌菌体へのフィブロネクチン結合における関与2021

    • 著者名/発表者名
      片山誠一、江見尚悟、青野りよ、松永 望、成谷宏文、玉井栄治、櫃本泰雄
    • 学会等名
      第74回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Involvement of both autolysin and GAPDH in the fibronectin binding of Clostridium perfringens cells2021

    • 著者名/発表者名
      Riyo Aono, Shogo Emi, Nozomu Matsunaga, Seiichi Katayama, Yasuo Hitsumoto
    • 学会等名
      12th International Conference on the Molecular Biology & Pathogenesis of the Clostridia
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibition of the interaction between fibronectin and dermatopontin by Clostridium perfringensfibronectin-binding proteins (FbpA and FbpB)2021

    • 著者名/発表者名
      Nozomu Matsunaga, Nodoka Narukawa, Tsutomu Yamasaki, Seiichi Katayama, Yasuo Hitsumoto
    • 学会等名
      12th International Conference on the Molecular Biology & Pathogenesis of the Clostridia
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Clostridium perfringens 由来オートリシン(Acp)の Micrococcus luteus 溶菌活性2021

    • 著者名/発表者名
      森本晃平、青野りよ、 片山誠一、 松永 望、 櫃本泰雄
    • 学会等名
      第15回生物試料分析科学会中国四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Clostridium perfringensの菌体表層におけるGAPDHと複合体を形成するタンパク質の同定2021

    • 著者名/発表者名
      赤松綾介、松永 望、片山誠一、櫃本泰雄
    • 学会等名
      第15回生物試料分析科学会中国四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ウェルシュ菌のTritonX-100誘導溶菌における自己細胞壁溶解酵素オートリシンの関与2021

    • 著者名/発表者名
      江草星良、松永 望、片山 誠一、櫃本 泰雄
    • 学会等名
      第15回生物試料分析科学会中国四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ウェルシュ菌自己細胞壁溶菌酵素オートリシンのフィブロネクチン結合への関与2021

    • 著者名/発表者名
      青野りよ、江見尚悟、松永 望、櫃本泰雄、片山誠一
    • 学会等名
      第15回生物試料分析科学会中国四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ウェルシュ菌由来オートリシンの分子量変化と溶菌活性2021

    • 著者名/発表者名
      青野りよ、松永 望、玉井栄治、片山誠一、櫃本泰雄
    • 学会等名
      第94回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Clostridium perfringens Fbpsによるフィブロネクチンとデルマトポンチンの相互作用の抑制2021

    • 著者名/発表者名
      江草星良、松永 望、鳴川 和、山崎 勤、赤松綾介、片山誠一、櫃本泰雄
    • 学会等名
      第94回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ウェルシュ菌の溶菌酵素オートリシンの機能解析2021

    • 著者名/発表者名
      江見尚悟、青野りよ、松永 望、成谷宏文、玉井栄治、櫃本泰雄、片山誠一
    • 学会等名
      第94回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ウェルシュ菌の自己溶解酵素オートリシンの機能解析2020

    • 著者名/発表者名
      江見尚悟、青野りよ、松永 望、成谷宏文、玉井栄治、櫃本泰雄、片山誠一
    • 学会等名
      第73回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] ウェルシュ菌自己溶解酵素オートリシンの性状解析2020

    • 著者名/発表者名
      青野りよ、江草星良、松永 望、玉井栄治、片山誠一、櫃本泰雄
    • 学会等名
      第73回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Clostridium perfringensのフィブロネクチン結合タンパク質によるフィブロネクチンとデルマトポンチンとの結合阻害2020

    • 著者名/発表者名
      松永 望、赤松綾介、片山誠一、櫃本泰雄
    • 学会等名
      第73回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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