| 研究課題/領域番号 |
20K07514
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49060:ウイルス学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
勝二 郁夫 神戸大学, 医学研究科, 教授 (40356241)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | HCV / JNK / AIP4 / ADRP / SPG20 / 脂肪滴 / 肝脂肪化 / NS3/4Aプロテアーゼ / TIP47 / C型肝炎ウイルス / NS3/4A / 肥大化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、C型肝炎ウイルス(HCV）感染による肝細胞での脂肪滴肥大化維持の分子機構の解明を目的とする。さらにHCV感染による肝細胞での脂肪滴の肥大化を抑制する方法を開発し、肝脂肪化の抑制法とHCV増殖の抑制法の開発のための分子基盤の構築を目指す。具体的には以下の３点について解析を行う。1) 脂肪滴肥大化維持に必要なウイルス因子および宿主因子の同定、2) 脂肪滴肥大化維持に必要な分子機構の解明、3) 脂肪滴肥大化抑制法の開発。
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| 研究成果の概要 |
1. HCV感染によるJNK 活性化とAIP4のリン酸化 2. E3リガーゼAIP4によるADRPユビキチン化. 3. 脂肪滴周囲蛋白質およびAIP4によるADRPユビキチン化機構析を解析した。HCV JNK活性化によりAIP4のリン酸化、活性化が引き起こされた。ADRPがユビキチン化を受け蛋白質量が減少したが、脂肪滴周囲のADRP量は減少しなかった。HCV感染細胞の免疫蛍光染色から、ADRPは主にLD周辺に局在した。以上より、NS3/4AプロテアーゼがSPG20を特異的に切断し、Itchを介したLD関連ADRPのユビキチン依存性分解を阻害し、大きなLDの形成が促進されると考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
HCV感染患者の肝に脂肪化が発症することは臨床上よく知られ、HCV感染による脂質代謝系の変化が詳細に解析されてきた。しかし、HCV感染初期に肝細胞で脂肪滴（Lipid droplet, LD)が肥大化し、肥大脂肪滴が維持される分子機構は不明であった。しかし、本研究により、HCV感染で早期に肝細胞に脂肪滴形成が誘導される分子機構が明らかとなった。HCV感染による肝脂肪化に対する治療法開発へとつながることが期待される。
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