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クリミア・コンゴ出血熱ウイルスの細胞侵入過程を要因とする病原性発現機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K07516
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49060:ウイルス学関連
研究機関長崎大学

研究代表者

櫻井 康晃  長崎大学, 熱帯医学研究所, 助教 (00818338)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードクリミア・コンゴ出血熱ウイルス / 細胞侵入過程 / 病原性発現機序 / 膜融合 / 侵入阻害剤 / CCHFV / シュードタイプウイルス / 複数のウイルス株 / 宿主細胞侵入 / 抗血清 / ダニ / シュードウイルス / 表面糖タンパク質 / 病原性 / 治療標的
研究開始時の研究の概要

クリミア・コンゴ出血熱ウイルス(CCHFV)は、ヒトに重篤な疾患を引き起こす病原体であるが、その病原性発現機序は未解明な部分が多い。また、CCHFVは株間でヒトへの病原性の違いがあることが報告されているが、その要因も分かっていない。そこで本研究では、最近我々が開発したCCHFV由来のシュードウイルスを用いて、種々のウイルス株由来の表面糖タンパク質依存的な細胞侵入過程を比較解析し、その感染過程を要因とする病原性発現機序の解明を目指す。更に、その感染メカニズムを標的とした治療薬候補の探索も行う。

研究成果の概要

クリミア・コンゴ出血熱ウイルス(CCHFV)は、ヒトに重篤な病気を引き起こすダニ媒介性のウイルスである。その感染機構と病原性発現機序は未解明な部分が多く、ウイルス株間でのヒトに対する病原性の相違を裏付ける分子機序も分かっていない。
本研究では、CCHFVの様々な株やハザラウイルスの表面糖タンパク質をそれぞれ持つシュードタイプウイルスや膜融合アッセイ系を開発した。それらを用いて、汎ナイロウイルス膜融合阻害剤の同定、及びウイルス間での中和抗体や酸性pH刺激への感受性の違いについて明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

野生型CCHFVはバイオセーフティーレベル4(BSL4)施設にて扱う必要があり、限られた研究者が限られた手法でしか研究出来ない。本研究で開発したシュードタイプウイルスや膜融合アッセイを用いることで、BSL-2実験室において細胞侵入過程の多面的な解析や、ウイルス株間での相違についての詳細な解析が可能となる。更に、本研究により中和抗体や外的刺激に対する特徴的な感受性が明らかになったことで、表面糖タンパク質を標的とした治療法やウイルス不活化方法の開発がより一層進むことも期待される。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (10件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (4件) 産業財産権 (2件)

  • [国際共同研究] Boston University(米国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] UK Health Security Agency(英国)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] Friedrich-Loeffler-Institut(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [国際共同研究] Boston University(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Public Health England(英国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Friedrich-Loeffler-Institut(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] ボストン大学(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] イギリス公衆衛生庁/ロンドン大学衛生熱帯医学大学院/リバプール大学(英国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Boston University(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Friedrich-Loeffler-Institut(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] A screen of FDA-approved drugs with minigenome identified tigecycline as an antiviral targeting nucleoprotein of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus.2022

    • 著者名/発表者名
      Hirano M, Sakurai Y, Urata S, Kurosaki Y, Yasuda J, Yoshii K
    • 雑誌名

      Antiviral research

      巻: - ページ: 105276-105276

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2022.105276

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Topoisomerase II as a Novel Antiviral Target against Panarenaviral Diseases2022

    • 著者名/発表者名
      Afowowe Tosin Oladipo、Sakurai Yasuteru、Urata Shuzo、Zadeh Vahid Rajabali、Yasuda Jiro
    • 雑誌名

      Viruses

      巻: 15 号: 1 ページ: 105-105

    • DOI

      10.3390/v15010105

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ebola Virus GP Activates Endothelial Cells via Host Cytoskeletal Signaling Factors2022

    • 著者名/発表者名
      Moni Benedicte Mpia、Sakurai Yasuteru、Yasuda Jiro
    • 雑誌名

      Viruses

      巻: 14 号: 1 ページ: 142-142

    • DOI

      10.3390/v14010142

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of novel chemical compounds targeting filovirus VP40-mediated particle production2022

    • 著者名/発表者名
      Urata Shuzo、Omotuyi Olaposi Idowu、Izumisawa Ayako、Ishikawa Takeshi、Mizuta Satoshi、Sakurai Yasuteru、Mizutani Tatsuaki、Ueda Hiroshi、Tanaka Yoshimasa、Yasuda Jiro
    • 雑誌名

      Antiviral Research

      巻: 199 ページ: 105267-105267

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2022.105267

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] iPSC screening for drug repurposing identifies anti‐RNA virus agents modulating host cell susceptibility2021

    • 著者名/発表者名
      Imamura Keiko、Sakurai Yasuteru、Enami Takako、Shibukawa Ran、Nishi Yohei、Ohta Akira、Shu Tsugumine、Kawaguchi Jitsutaro、Okada Sayaka、Hoenen Thomas、Yasuda Jiro、Inoue Haruhisa
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: in press 号: 5 ページ: 1452-1464

    • DOI

      10.1002/2211-5463.13153

    • NAID

      120007026449

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 5-amino levulinic acid inhibits SARS-CoV-2 infection in vitro2021

    • 著者名/発表者名
      Sakurai Yasuteru、Ngwe Tun Mya Myat、Kurosaki Yohei、Sakura Takaya、Inaoka Daniel Ken、Fujine Kiyotaka、Kita Kiyoshi、Morita Kouichi、Yasuda Jiro
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 545 ページ: 203-207

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.01.091

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ミトコンドリア関連薬剤MA-5とその誘導体はSARS-CoV-2やその他RNAウイルスの感染を抑制する2023

    • 著者名/発表者名
      櫻井康晃
    • 学会等名
      第70回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] クリミア・コンゴ出血熱ウイルスの細胞侵入過程評価系の開発と新規侵入阻害剤の同定2022

    • 著者名/発表者名
      櫻井 康晃
    • 学会等名
      第63回日本熱帯医学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ペプチド模倣技術を用いたエボラ出血熱治療薬候補の開発2022

    • 著者名/発表者名
      櫻井 康晃
    • 学会等名
      第69回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of an efficient entry assay for Crimean-Congo hemorrhagic fever virus to identify novel entry inhibitors2021

    • 著者名/発表者名
      Yasuteru Sakurai
    • 学会等名
      第68回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [産業財産権] 抗ウイルス剤2022

    • 発明者名
      阿部 高明、安田 二朗、櫻井 康晃
    • 権利者名
      阿部 高明、安田 二朗、櫻井 康晃
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2022-094545
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [産業財産権] 新型コロナウイルス感染症(COVID-19)を治療及び/又は予防する方法、医薬2020

    • 発明者名
      北潔、森田公一、安田二朗、櫻井康晃、他4名
    • 権利者名
      北潔、森田公一、安田二朗、櫻井康晃、他4名
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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