| 研究課題/領域番号 |
20K07537
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49070:免疫学関連
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| 研究機関 | 常磐大学 (2022)
滋賀医科大学 (2020-2021) |
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研究代表者 |
藤堂 景史 常磐大学, 人間科学部, 准教授 (50452561)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | IgD / IgE / I型アレルギー / 抗体 / B細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Ⅰ型アレルギーの原因となるアレルゲン特異的なIgE抗体産生細胞の生成機序は未だ不明な点が多い。これまでのアレルギーマウスモデルを用いた研究から、IgDクラスの抗体を産生する細胞がアレルギー病態を呈する粘膜免疫組織に著しく集積することを見出した。そこで本研究は、アレルギー性鼻炎マウスモデルを用いて、IgD抗体産生細胞のⅠ型アレルギー病態形成における役割を解明することを目的とする。アレルゲン特異的IgD産生細胞の動態を明らかにし、IgD産生細胞の前駆体を同定するとともに、ヒトのアレルギー性鼻炎におけるIgD産生細胞の動態についても解析し、Ⅰ型アレルギーの新規治療法の開発につなげることを目指す。
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| 研究実績の概要 |
当研究は、I型アレルギーの原因となるアレルゲン特異的IgE抗体の産生メカニズムを明らかにするために、IgE抗体と相関的に発現が誘導されるアレルゲン特異 的IgD抗体の動態に着目し、アレルゲン特異的IgD抗体の分子特性やこのIgD抗体のIgE抗体産生への関与を明らかにすることを目的としている。IgD分子 の存在は 古くから知られているにも関わらず、抗体としてのIgDの生理的役割はほとんど明らかでない。そこで本年度は、IgD抗体の分子特性および生理的機能を明らかにするために、昨年度と同様にマウスIgD抗体のリコンビナント体を作成しその解析を行った。
マウスIgD抗体のリコンビナント体は、IgD抗体の主な産生部位である頚部リンパ節よりマウスIgD抗体定常部領域遺伝子をクローニングし、そこに4-hydroxy-3-nitrophenylacetyl (NP)に対する特異性を有する抗体可変部領域遺伝子を連結し、さらに抗体軽鎖(λ1軽鎖)遺伝子をp2Aペプチドを介して連結して作成された坑NP-IgD発現ベクターをA20マウスB細胞株に遺伝子導入し、その培養液中からアフィティーカラムを用いることで作成された。
今年度は生体で産生されるIgD抗体の生理的機能を調べるため、作成した抗NP-IgD抗体のリコンビナント体をIgDの産生部位であるマウス鼻腔へ投与し、それと同時にこれらのリコンビナント抗体の特異的抗原であるNP-OVAを投与したところ、興味深いことにこのマウスでは、IgEと同じTh2型の免疫応答の際に産生されるIgG1クラスの抗体の産生が誘導され、この抗体産生は鼻腔の所属リンパ節ではない脾臓において誘導されていることから、鼻免疫組織で産生されるIgD抗体は、脾臓などへの抗原の輸送に関与し、Th2型の免疫応答に関与していることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
本年度は、当初予定をしていなかった勤務先の異動が生じた。そのため、研究環境の立ち上げなど当初予定していなかった事象が数多く起き、それらに多くの時間を割く必要があり、結果として研究に当てる時間が限定されてしまったことから、当初見込んでいた到達目標まで達することができなかった。そのため研究の進捗としては「当初の予定からやや遅れている」と判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
上記の理由により研究の進捗が遅れていることから、当初の目標通りに研究を完成させるため1年間の研究期間の延長を行う。
これまでに、本研究によりアレルギー病態におけるIgD抗体の動態や、これまで不明であったIgD抗体自身の物性や生理的機能が明らかになりつつある。今後は研究計画則り、これらIgD抗体を産生する細胞の由来を探ることで、I型アレ ルギーの原因となるアレルゲン特異的IgE抗体産生に、IgD抗体がどのように関わっているかを明らかにしていく予定である。
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