| 研究課題/領域番号 |
20K07539
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49070:免疫学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
柴田 健輔 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50529972)
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| 研究分担者 |
山崎 晶 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (40312946)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2020年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
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| キーワード | T細胞 / 代謝産物 / 免疫療法 / ガン / ガン免疫療法 / 腫瘍免疫 / 細胞免疫療法 / 医薬分子機能学 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
従来のガン免疫療法では主に、ペプチド特異的T細胞が主に用いられてきた。ガン免疫療法は、患者由来ガン特異的T細胞をin vitro にて増殖させた後、患者に戻す手法が用いられる。しかし、ペプチド特異的T細胞の増殖は、ガン由来ペプチドの抗原提示に関わる個人間で多型性に富むMHC により制御され、そのMHCの多型性が臨床応用の障害となってきた。一方、MR1T細胞は個人間で共通のMR1 分子によってそれらの増殖が制御され、抗原認識により抗ガン活性を発揮する。したがって、MR1T 細胞が認識するガン由来抗原を同定することで、全てのガン患者に対する治療応用が可能となることが期待される。
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| 研究成果の概要 |
T細胞はガン由来抗原を認識することで、ガン細胞の死滅、転移、増殖を制御する。T細胞リガンドの同定は、がん生物学を理解するための必須条件であるが、T細胞が認識するガン関連代謝産物の同定と機能は不明である。本研究では、葉酸合成経路で生成される大腸腫瘍関連代謝産物である5-ホルミルテトラヒドロ葉酸（5-ホルミルTHF）が、MR1拘束性T（MR1T）細胞のガン由来抗原であることを見出した。さらに大腸ガンマウスモデルを用いた解析で、5-ホルミルTHFはMAIT細胞依存的な抗ガン活性を誘導することを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
MR1T細胞は、2014年に様々な病原体が産生するビタミンB合成中間体を認識し感染防御に働くこと(A.J. Corbett, Nature, 2014)、そしてMR1T細胞特異的検出試薬の開発により特にヒト健常人末梢血中の抗原特異的T細胞の中で最も頻度が高いことが明らかとなり (DI. Godfrey, Na. Rev. Immunol., 2015)、その機能が注目されている。本研究では、世界に先駆けてMR1T細胞が認識するガン抗原を見出し、その抗原を用いた抗ガン効果を確認した。したがって本研究成果は、代謝産物に着目した世界で初めての新規治療法の開発につながることが期待される。
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