| 研究課題/領域番号 |
20K07553
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49070:免疫学関連
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
遠田 悦子 日本医科大学, 医学部, 教授 (00589327)
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| 研究分担者 |
寺島 裕也 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 准教授 (90538729)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | マクロファージ / ケモカイン / FROUNT / 細胞遊走 / 遺伝子発現 / 単球 / 白血球遊走 / 細胞形態 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
マクロファージはケモカインなどの遊走因子の刺激を受けて炎症組織に浸潤し、微小環境に応じて機能的にも形態的にも多様な性質を示すことが分かっている。しかしその機能と形態、病態との関連については不明な点が多い。我々はケモカイン受容体会合分子FROUNT（フロント）がマクロファージの細胞遊走を促進し、がんや炎症性疾患の増悪化に関与するとともに、欠損あるいは阻害による特有の形態を見出している。本研究では細胞微細構造観察技術を用いて、疾患増悪化分子FROUNTが病態に関わる炎症モデルを観察対象とすることで、病態を反映するマクロファージの微細形態像を捉え、新しい診断方法につながる知見を得ることを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、がん、炎症性疾患など様々な疾患の増悪に関与するマクロファージの形態的特徴と機能・病態との相関を明らかにすることを目的とする。マクロファージの遊走を制御するFROUNTに着目し、欠損・阻害時の形態変化および炎症性メディエーターの遺伝子発現、MAPキナーゼやNF-κB等の細胞内シグナル伝達の変化を解析した。多重蛍光免疫染色、低真空走査電子顕微鏡を用いた解析により、FROUNT依存的な仮足形成やリン酸化シグナルの変化を明らかにした。糸球体腎炎モデルにおいても、病態を改善するFROUNT阻害投与条件では、マクロファージの形態およびリン酸化状態が変化し、病態改善効果と関連する可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、がん、炎症性疾患など様々な疾患の増悪に関与するマクロファージの細胞形態と機能的制御、ならびにがん・炎症性疾患の進展に関与する分子FROUNTに着目し、マクロファージの形態的特徴と機能・病態との相関を明らかにすることで、マクロファージの形態的特徴にもとづく新たな疾患評価法や治療介入指標の創出を見据えた研究である。本研究により免疫細胞の機能を形態的特徴から評価するという新たな視点を提示する。また、FROUNT阻害がマクロファージ活性と病態に影響を及ぼすことから、炎症性疾患に対する新たな治療戦略の開発に繋がる可能性があり、将来的な臨床応用を視野に入れた社会的意義も大きい。
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