• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

リボフラビン経路を標的とした新規膵臓がん治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K07558
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関北海道大学

研究代表者

大塩 貴子  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (80723238)

研究分担者 園下 将大  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (80511857)
市川 聡  北海道大学, 薬学研究院, 教授 (60333621)
藤井 清永  第一薬科大学, 薬学部, 教授 (10278327)
小沼 剛  横浜市立大学, 生命医科学研究科, 助教 (10631682)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード膵がん / 新規治療法開発 / ショウジョウバエ / リボフラビン / 新規治療法の開発 / ショウジョウバエモデル / 膵臓がん / 新規治療法
研究開始時の研究の概要

膵臓がんは、種々のがんの中で最も予後が悪い。その新規治療法の開発は極めて重要な福祉課題だが、長年の研究にもかかわらず詳細な発生機序や有効な治療標的は十分に解明されていない。
申請者らは最近、膵臓がん患者の中でも最も予後が悪い患者群で観察される4遺伝子変異を模倣した初の動物モデル、4-hitショウジョウバエを作出した。このハエを用いた遺伝学的解析により、申請者らは、リボフラビン(RF)経路がこのハエの悪性表現型を促進することを見出した。本研究では、膵臓がん形成におけるRF経路の役割を解明し、RF経路の阻害が新規治療法として有効か検討する。

研究成果の概要

代表者らは膵がんの新規治療法を開発すべく、膵がんで観察される4遺伝子変異を模倣した初の動物モデル、4-hitハエを作出した。この4-hitハエは、腫瘍細胞の異常な増殖により殆どが成虫になる前に死亡した。代表者らは4-hitハエを用いた遺伝学解析より、リボフラビン(RF)代謝の律速酵素であるRFキナーゼとMEKがこの致死性を促進することを明らかにした。さらに代表者らは、これらのキナーゼの阻害剤の組み合わせが4-hitハエの生存率を上昇させ、マウス膵臓におけるヒト膵がんゼノグラフトの成長を有意に抑制することも見出した。以上の結果は、この組み合わせが膵がんの新規治療法となり得ることを示している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵がんは、早期発見が困難で、かつ有効な治療法が殆ど存在しない代表的な難治がんである。その新規治療法の開発は極めて重要だが、長年の研究にもかかわらず膵がんの詳細な発生機序や有効な治療標的は十分に解明されていない。そこで、代表者らは本研究でショウジョウバエ遺伝学を駆使し、新規治療薬候補を見出すことに成功した。この結果は、4-hitハエが膵がん悪性化の分子機序の解明や新規治療法の開発に有用であることを示唆している。代表者らは今回同定した治療標的以外にも複数の標的候補を見出しており、これらを解析することで将来的に治療の選択肢を増やせる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (2件) 産業財産権 (5件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] High levels of Myc expression are required for the robust proliferation of hepatocytes, but not for the sustained weak proliferation2023

    • 著者名/発表者名
      Goto Masanori、Ooshio Takako、Yamamoto Masahiro、Tanaka Hiroki、Fujii Yumiko、Meng Lingtong、Kamikokura Yuki、Okada Yoko、Nishikawa Yuji
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

      巻: 1869 号: 4 ページ: 166644-166644

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2023.166644

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Generation of combined hepatocellular‐cholangiocarcinoma through transdifferentiation and dedifferentiation in p53‐knockout mice2021

    • 著者名/発表者名
      Liu Yang、Xin Bing、Yamamoto Masahiro、Goto Masanori、Ooshio Takako、Kamikokura Yuki、Tanaka Hiroki、Meng Lingtong、Okada Yoko、Mizukami Yusuke、Nishikawa Yuji
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 112 号: 8 ページ: 3111-3124

    • DOI

      10.1111/cas.14996

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Tiny Drosophila makes giant strides in cancer research2021

    • 著者名/発表者名
      Yamamura Ryodai、Ooshio Takako、Sonoshita Masahiro
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 112 号: 2 ページ: 505-514

    • DOI

      10.1111/cas.14747

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Essential role of autophagy in protecting neonatal haematopoietic stem cells from oxidative stress in a p62-independent manner2021

    • 著者名/発表者名
      Nomura Naho、Ito Chiaki、Ooshio Takako、Tadokoro Yuko、Kohno Susumu、Ueno Masaya、Kobayashi Masahiko、Kasahara Atsuko、Takase Yusuke、Kurayoshi Kenta、Si Sha、Takahashi Chiaki、Komatsu Masaaki、Yanagawa Toru、Hirao Atsushi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 1666-1679

    • DOI

      10.1038/s41598-021-81076-z

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hepatocyte MKK7 Contributes to Restoration of the Liver Parenchyma Following Injury2020

    • 著者名/発表者名
      Ooshio Takako、Yamamoto Masahiro、Fujii Kiyonaga、Xin Bing、Watanabe Kenji、Goto Masanori、Okada Yoko、Suzuki Akira、Penninger Josef M.、Nishina Hiroshi、Nishikawa Yuji
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: online 号: 6 ページ: 31565-31565

    • DOI

      10.1002/hep.31565

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Identifying a novel therapeutic candidate for pancreatic cancer using a Drosophila model2022

    • 著者名/発表者名
      Takako Ooshio, Yusuke Satoh, Kiyonaga Fujii, Junki Fukuda, Tomoki Ishihara, and Masahiro Sonoshita
    • 学会等名
      Serendipity Workshop 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 生体内での網羅的なビタミン解析基盤の確立2020

    • 著者名/発表者名
      大塩 貴子
    • 学会等名
      第6回北海道大学部局横断シンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [産業財産権] 治療又は予防剤、及びがんの治療又は予防のためのRF経路阻害剤とMEK阻害剤との組み合わせ2022

    • 発明者名
      大塩貴子、園下将大、市川聡、佐藤悠介、藤井清永
    • 権利者名
      北海道大学、第一薬科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [産業財産権] AGENT FOR TREATING OR PREVENTING CANCER, AND COMBINATION OF RF PATHWAY INHIBITOR AND MEK INHIBITOR FOR TREATING OR PREVENTING CANCER2022

    • 発明者名
      大塩貴子、園下将大、市川聡、佐藤悠介、藤井清永
    • 権利者名
      北海道大学、第一薬科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 治療又は予防剤、及びがんの治療又は予防のためのRF経路阻害剤とMEK阻害剤との組み合わせ2022

    • 発明者名
      大塩貴子、園下将大、市川聡、佐藤悠介、藤井清永
    • 権利者名
      国立大学法人北海道大学、学校法人都築学園
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2022-026434
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [産業財産権] AGENT FOR TREATING OR PREVENTING CANCER, AND COMBINATION OF RF PATHWAY INHIBITOR AND MEK INHIBITOR FOR TREATING OR PREVENTING CANCER2022

    • 発明者名
      大塩貴子、園下将大、市川聡、佐藤悠介、藤井清永
    • 権利者名
      国立大学法人北海道大学、学校法人都築学園
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 外国
  • [産業財産権] がんの治療又は予防剤、及びがんの治療又は予防のためのRF経路阻害剤とMEK阻害剤との組み合わせ2021

    • 発明者名
      大塩貴子、園下将大、市川聡、佐藤悠介、藤井清永
    • 権利者名
      国立大学法人北海道大学、学校法人都築学園
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2021-029585
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi