糖尿病患者の唾液メタボローム解析による膵癌早期診断の可能性に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20K07633
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 川井田 博充 山梨大学, 大学院総合研究部, 特任教授 (00345711)
• 研究分担者: 板倉 淳 山梨大学, 大学院総合研究部, 特任教授 (10252032) ; 市川 大輔 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (20347446) ; 杉本 昌弘 慶應義塾大学, 政策・メディア研究科(藤沢), 教授 (30458963) ; 河野 寛 山梨大学, 大学院総合研究部, 特任准教授 (40322127) ; 細村 直弘 山梨大学, 大学院総合研究部, 医学研究員 (60402070) ; 雨宮 秀武 山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (70377547)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 膵癌 / メタボローム / 糖尿病 / スクリーニング / 膵臓癌 / 唾液 / 新規糖尿病

研究開始時の研究の概要

膵癌は初期に自覚症状がなく大部分が進行時に発見されるため、生存率が他の癌に比べ極めて低い。このため簡単で侵襲の少ないスクリーニング方法の確立が急務である。これまでの唾液の代謝物の解析で、膵癌の早期でも変化する代謝産物を見出してきた。本研究では、これらの基礎研究に基づく臨床研究を行うと同時に、より高精度の検出方法を開発する。臨床的観点では、近年欧米で糖尿病患者の一部が膵癌ハイリスクグループであるとする疫学調査、研究が行われ報告されていることから、日本人に多い糖尿病患者を対象に膵癌スクリーニングシステムの構築を図る。

研究実績の概要

今年度は、データの精度をさらに向上させるため、2022年に開発した数理モデルであるサポート・ベクター・マシーンと定量的決定木Adtree (Alternative decision tree)の組み合わせにより、さまざまな変数を同時に考慮して識別する数理モデルを用いて、多施設のデータを分割し、シミュレートした評価試験を行い、またデータ解析上での評価試験をさらに行った。クロスバリデーション試験やブートストラップ検定も実施し、ノイズに強いロバストなモデルを構築した。
性別・年齢・喫煙・非喫煙・飲酒・糖尿病の既往歴・使用している治療薬・口腔内疾病の状況・測定時の時刻刻・ 尿や血液に関係するものなどセカンドファクターを加味した解析をを実施したが、大規模スクリーニングの開始にはいたらなったため、連携検診センターとの連携を強化し、まずはハイリスクグループを対象とした、中規模スクリーニングを行うことで、大規模スクリーニングに向けた準備を進行中である。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

COVID-19の影響で、連携検診センターでの検診業務の制限を認めており、本スクリーニングシステムの運用に未だ制限を認めているため。

今後の研究の推進方策

検体採取キット（Sakiverchecher）の導入と運用の安全は確認できたものの、連携検診センターでの膵癌のハイリスクグループである糖尿病患者を対象にスクリーニング検査に遅延を生じた。
そこで、次年度はを積極的にハイリスク患者のリクルートを行い、中規模スクリーニングでの有用性を検証していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Anastomosis technique for pancreatojejunostomy and early removal of drainage tubes may reduce postoperative pancreatic fistula (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawaida H, Kono H, Amemiya H, Hosomura N, Watanabe M, Saito R, Nakata Y, Shoda K, Shimizu H, Furuya S, Akaike H, Kawaguchi Y, Sudo M, Matusda M, Itakura J, Fujii H, Ichikawa D.
  • 雑誌名: World Journal of Surgical Oncology 巻: 12;18(1) 号: 1 ページ: 295-295
  • DOI: 10.1186/s12957-020-02067-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Early Drain Removal Regardless of Drain Fluid Amylase Level Might Reduce Risk of Postoperative Pancreatic Fistula (2020)
  • 著者名/発表者名: HIROMICHI KAWAIDA, HIROSHI KONO, HIDETAKE AMEMIYA, NAOHIRO HOSOMURA, YUDAI HIGUCHI, TAKASHI NAKAYAMA, ISAMU TSUKAHARA, RYO SAITO, NAOKI ASHIZAWA, YUUKI NAKATA, KATSUTOSHI SHODA, HIROKI SHIMIZU, SHINJI FURUYA, HIDENORI AKAIKE, YOSHIHIKO KAWAGUCHI, MAKOTO SUDO, JUN ITAKURA, HIDEKI FUJII and DAISUKE ICHIKAWA
  • 雑誌名: ANTICANCER RESEARCH 巻: 41(1) 号: 1 ページ: 403-408
  • DOI: 10.21873/anticanres.14789
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] miR-99a-5p as Possible Diagnostic and Prognostic Marker in Patients With Gastric Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Maruyama S, Kawaguchi Y, Akaike H, Shimizu H, Furuya S, Kawaida H, Ichikawa D.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 巻: 250 ページ: 193-199
  • DOI: 10.1016/j.jss.2020.01.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Postoperative Complications have Minimal Impact on Long-Term Prognosis in Immunodeficient Patients with Esophageal Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Kawaguchi Y, Akaike H, Shoda K, Saito R, Shimizu H, Furuya S, Hosomura N, Amemiya H, Kawaida H, Sudo M, Inoue S, Kono H, Ichikawa D.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 27(8) 号: 8 ページ: 3064-3070
  • DOI: 10.1245/s10434-020-08245-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mortality calculator as a possible prognostic predictor of overall survival after gastrectomy in elderly patients with gastric cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Akaike H, Kawaguchi Y, Maruyama S, Shoda K, Saito R, Furuya S, Hosomura N, Amemiya H, Kawaida H, Sudoh M, Inoue S, Kohno H, Ichikawa D.
  • 雑誌名: World J Surg Oncol. 巻: 30;18(1) ページ: 283-283
• [学会発表] Analysis of saliva metabolites to develop early detection system for pancreatic cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Itakura J., Sugimoto M., Sunamura M., Saito R., Hosomura N., Amemiya H., Kawaida H., Okamoto H., Kouno H., Ichikawa D., Ootaka M., Yoda Y., Shindo H., Takano S. , Fukazawa M., Satou T.
  • 学会等名: 52nd Meeting of the European Pancreatic Club
  • 国際学会
• [学会発表] 膵癌術後再発症例に対するNab-Paclitaxel＋Gemcitabine有効症例の検討と2nd lineとしてのmFOLFIRINOXの効果 (2020)
  • 著者名/発表者名: 川井田博充，細直弘，雨宮秀武，塚原 勇，齋藤 亮，清水 浩紀，古屋信二，赤池英憲，河口賀彦，須藤 誠，河野 寛，進藤浩子，高橋 英，高野 伸二，深澤光晴，板倉 淳，藤井秀樹，市川大輔
  • 学会等名: 第106回日本消化器病学会総会
• [学会発表] Soft pancreas症例の膵液漏減少に向けての当科の膵空腸吻合⽅法と周術期管理の取り組み (2020)
  • 著者名/発表者名: 川井田博充，細村直弘，雨宮秀武，塚原 勇，齋藤亮，中田 祐紀，清水 浩紀，古屋信二，赤池英憲，河口賀彦，須藤 誠，井上慎吾，河野 寛，板倉 淳，藤井秀樹，市川大輔
  • 学会等名: 第120回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 膵癌における術前化学療法がその後の治療に与える影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 川井田博充，細村直弘，雨宮秀武，仲山孝，齋藤亮，庄田勝俊，古屋信二，赤池英憲，河口賀彦，須藤誠，河野寛，井上慎吾，板倉淳，藤井秀樹，市川大輔
  • 学会等名: 第58回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 高齢者に対する膵頭十二指腸切除術の治療成績 (2020)
  • 著者名/発表者名: 川井田博充，中田祐紀，細村直弘，雨宮秀武，雨宮秀武，塚原勇，齋藤亮，庄田勝俊，古屋信二，赤池英憲，河口賀彦，須藤誠，河野寛，板倉淳，藤井秀樹，市川大輔
  • 学会等名: JDDW 2020 KOBE