治療応用を目指した胃癌におけるタイト結合分子CL-18.2発現調節機構の解析

• 研究課題/領域番号: 20K07640
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 伊東 竜哉 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10516636)
• 研究分担者: 高澤 啓 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00593021) ; 竹政 伊知朗 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50379252) ; 信岡 隆幸 札幌医科大学, 医学部, 講師 (50404603)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 胃癌 / 分子標的治療 / claudin-18.2 / Claudin-18.2 / 浸潤 / 転移 / 発現調節機構

研究開始時の研究の概要

胃癌切除標本および胃癌細胞株を用いて胃癌におけるClaudin-18.2の発現調節機構を解明することで、すでに研究が進みつつあるClaudin-18.2抗体療法の臨床応用の一助とするとともに、胃癌浸潤転移能獲得におけるメカニズムの解析による胃癌病態解明を目的とする。

研究実績の概要

2023年度は、前年度に引き続き胃癌切除標本を用いた胃癌組織中のClaudin-18.2発現状況の解析を主に免疫染色法を用いて行った。原発巣と異時性再発巣でのClaudin-18.2発現パターンの相同性が観察されるとともに、原発巣癌先進部においてもClaudin-18.2の高発現を認めることから、周囲微小環境との関わりについて、マクロファージやfibroblastとの関連について検討をおこなった。これらより、Claudin-18.2の抗体療法は進行再発胃癌に対して病理学的側面からも効果が期待できることと、Claudin-18.2が胃癌の浸潤転移成立メカニズムに関与することが示唆された。現在臨床面においてはClaudin-18.2抗体薬の胃癌に対する2本の第III相臨床試験で有望な結果が示され、本邦でも臨床使用が開始される見込みである。一方で、胃癌におけるClaudin-18.2発現調節機構や、局在と抗体薬の治療効果との関連については不明な部分が多く、引き続き本研究は継続予定である。