| 研究課題/領域番号 |
20K07669
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | (財)冲中記念成人病研究所 |
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研究代表者 |
三浦 裕司 (財)冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (10453698)
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| 研究分担者 |
菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40449921)
元島 崇信 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (60726355)
田辺 裕子 (財)冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (00743692)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 免疫関連有害事象 / 免疫チェックポイント阻害薬 / マクロファージ / バイオマーカー / CXCL10 / CD74 / 自己抗体 / 免疫関連副作用 / CXCL13 / ケモカイン / サイトカイン / 肺臓炎 / 抗CD74自己抗体 / irAE肺臓炎 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、免疫チェックポイント阻害剤 (ICI)により、様々な癌の予後が改善している。一方、ICIによる免疫関連有害事象 (irAE)は、その一部が致死的であり問題となっている。その発症メカニズムは不明な点が多く、リスク因子やバイオマーカーの確立のためにメカニズムの解明が望まれる。我々は、irAE肺臓炎のバイオマーカーとして、治療前の抗CD74抗体の存在を明らかにした。CD74は肺胞マクロファージ表面に発現しており、マクロファージの活性化に寄与すると考えられている。本研究では、血中の抗CD74抗体がマクロファージの活性化を誘導するメカニズムについて探索し、irAE肺臓炎の予防や治療に寄与したい。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、irAEの発症機序の解明と発症予測バイオマーカーの確立を試みた。先行研究では血漿抗CD74抗体とirAE肺臓炎の相関を解明したため、今回はその機序の解明と日本人コホートで追試を行った。市販の抗CD74抗体ではマクロファージの活性を認めたが、irAE発症例のIgGでは活性を示さなかった。また、日本人コホートにおける抗CD74自己抗体はirAE肺臓炎やirAE全般の発症に相関を認めなかった。一方で、血漿サイトカイン、ケモカインの網羅的解析を行ったところ、CXCL10とirAE発症に相関を認めた。irAE発症機序にマクロファージが何らかの関係を持つこと示唆されたが、更なる研究を要する。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年、免疫チェックポイント阻害薬の開発により、様々ながん種においてその予後が改善した。しかしながら、免疫関連有害事象（irAE）は時に致死的となり、実臨床の課題の一つである。そのため、発症機序の解明と発症予測バイオマーカーの開発が求められている。本研究では、マクロファージが発症機序に関わっている可能性と血漿CXCL10が発症予測につながる可能性を示唆した。
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