| 研究課題/領域番号 |
20K07688
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
米田 和恵 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (80724806)
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| 研究分担者 |
田中 文啓 産業医科大学, 医学部, 教授 (10283673)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 悪性胸膜中皮腫 / 遺伝子解析 / 免疫微小環境 / 原発性肺癌 / 循環腫瘍細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
「がん免疫治療」は、多種のがんにおいて新しい治療選択肢となったが、そのうち効果が得られるのは2～3割に過ぎず、耐性化を含め有効性を予測可能な因子は未だ無い。その理由として、腫瘍とその周囲の免疫環境は治療などの状況に応じて変化することがあげられる。
本研究では、肺癌などの胸部悪性腫瘍において末梢血中の循環腫瘍細胞（CTC）を分離・検出する”CTC-chipシステム”等を応用し、低侵襲的に採取可能な血液や胸水等の液性検体と腫瘍局所組織での腫瘍免疫状況の関連を明らかにし、腫瘍免疫微小環境のモニタリングが可能かどうか検証する。
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| 研究実績の概要 |
悪性腫瘍とその周囲の免疫環境は、免疫チェックポイント阻害薬等の免疫を介した治療効果予測に一定の有用性が期待されるが、組織に基づく免疫状況の変化を経時的に捉えることは困難である。本研究では、原発性肺癌や悪性胸膜中皮腫などの胸部悪性腫瘍における腫瘍局所の免疫微小環境を、繰り返し採取可能な血液や胸水などの液性検体を用いてモニタリングすることが可能かどうか検討を行いたい。まず、腫瘍局所における腫瘍細胞及び免疫関連細胞の状況を調べるため、悪性胸膜中皮腫のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）検体を用いて検討を行っている。悪性胸膜中皮腫の生検時あるいは手術時の組織FFPE検体のHE染色及び免疫染色により腫瘍細胞及び腫瘍周囲のリンパ球集簇状況を確認した。続いて同一切片で遺伝学的な評価を行うため、FFPE検体の切片からDNA/RNAを抽出し、次世代シークエンサーによるターゲットシークエンス及びコピー数解析を実施した。この際、腫瘍細胞含有比率を上げるため顕微鏡下でレーザーマイクロダイセクション（LCM）を行い、腫瘍部分とリンパ球集簇部分をそれぞれ分取した。ターゲットシークエンス及びコピー数解析ではそれぞれ特徴的な変化が検出された。しかしながら腫瘍間質に浸潤するリンパ球はLCMによる分取が難しく、新たな細胞分取方法の検討を行っている。腫瘍周囲の免疫細胞の分取によりその特徴を反映する液性マーカーの探索を進めたい。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
2020年度新型コロナウイルス感染症の影響等により研究開始が大幅に遅延した。また、所属変更により研究環境の再構築が必要となったため。
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| 今後の研究の推進方策 |
効率良く研究を遂行できるよう研究環境整備を進める。
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