| 研究課題/領域番号 |
20K07696
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
飛松 和俊 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (80766014)
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| 研究分担者 |
星 奈美子 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (40645214)
増田 充弘 神戸大学, 医学研究科, 講師 (60512530)
児玉 裕三 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80378687)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | irAE腸炎 / irAE / 免疫チェックポイント阻害剤 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、様々な悪性腫瘍に対し、免疫チェックポイント阻害剤の使用により劇的な治療効果が認められている。一方で特徴的な有害事象である免疫関連有害事象（irAE）が問題となっている。消化器内科領域で問題となっているirAE大腸炎は、自己免疫の関与が示唆される潰瘍性大腸炎（ UC）と類似した内視鏡所見や臨床経過を呈することが明らかとなってきた。本研究では、irAE大腸炎症例において、UCと関連する自己抗体を中心としたバイオマーカーを探索し、その発症メカニズムの解明と臨床応用を目指す。
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| 研究成果の概要 |
潰瘍性大腸炎に特異的なintegrin αvβ6に対する自己抗体をすでに確認している。irAE大腸炎を発症した患者の血清を収集 し、ELISA法を用いて、 血清中の自己抗体Xの有無について測定を行い、一部で陽性を確認し得た。またDSS腸炎モデルマウス作成に成功しており、今後このモデルマウスを用いてirAE腸炎の病態解明を進めていきたい。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
消化器進行がんにおいて、免疫チェックポイント阻害剤を使用する頻度は増加しており、それに伴いirAE大腸炎を発症した症例を多く経験している。免疫 チェックポイント阻害剤投与直後の発症や、投与終了数ヶ月後の発症、ステロイドへの反応性が良好な症例や不良な症例など、病態は様々であり、正確なirAE大 腸炎の診断に難渋することも多い。irAE腸炎に特異的な自己抗体を特定できれば、irAE大腸炎の診断・病態の予測に役立つ可能性がああり、大変意義深 いものと考える。
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