| 研究課題/領域番号 |
20K07747
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分51030:病態神経科学関連
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| 研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
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研究代表者 |
萩原 裕子 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (90468207)
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| 研究分担者 |
舩橋 利也 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (70229102)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 疼痛 / 性差 / 分界条床核 / AAV / CRHニューロン / formali test / ホルマリンテスト / オプトジェネティクス / CRH / TRECK法 / 分界条床核外側部 / venus / オプトジェネティクス（光遺伝学） / 疼痛学 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、分界条床核背外側部（dlBST）のCRHニューロンが痛み行動の性差発現にどのような役割を演じているか、を検討することにある。そのために、遺伝子改変動物をウィルスベクターを組み合わせて利用し、オプトジェネティクス（光遺伝学的手法）やTRECKの変法などの神経細胞に選択的な活動操作技術を用いる。性差発現は、ホルマリンによる痛み反応の場合、中間相という限定した時間にのみ顕著なため、光遺伝学的手法という時間分解能に優れた方法が主となる。将来的には、痛み行動の神経基盤と情動行動の関係に分界条床核がどのような役割を担っているかを明らかにし、女性特有の痛みのメカニズムを解明することが目標となる。
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| 研究成果の概要 |
痛み行動の性差発現に分界条床核外側部のCRHニューロンの関与を検討するため、CRHニューロンを選択的に時間分解能が優れた方法で操作することによりホルマリンテスト行動への影響について検討した。ラットの分界条床核外側部にAAVを投与し、同時に、光ファイバーを留置し、光ファイバーの先端から特定波長の光を照射しCRHニューロンを興奮、もしくは抑制させ、行動の変化を観察することを目的とした。しかし、実験方法の確立やウィルスの感染性の同定などに時間がかかり、また、光刺激が出力されたか否かの確認がin vitro とin vivoで異なることが推測されたので、これ以上実験を遂行することが困難と思われた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
痛み研究は脊髄レベルでの研究が多く報告されている。近年、痛みの情動成分の重要性が報告されているが情動には多様な側面があり研究は困難であった。一方、女性の痛みに対する高い脆弱性の基盤、情動における中枢神経内のメカニズムに関する研究は少ない。本研究はBSTLのCRHニューロンが痛み行動の性差発現にどのような役割を演じているかを解明することにある。時間的分解能の高い光遺伝学手法を用い、痛み刺激により起こる分子レベルでの変化と行動をつなげることにより、痛み行動とその分子基盤とが明らかになることが期待される。痛み行動の性差において、BSTLでのCRHニューロンの役割の確立が期待される先駆的な研究である。
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