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舌痛症・アトピー性皮膚炎におけるADHD併存の病態解明と、新規薬物療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K07755
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分51030:病態神経科学関連
研究機関東京大学

研究代表者

笠原 諭  東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (30773056)

研究分担者 高橋 香央里  東京歯科大学, 歯学部, 臨床講師 (70848647)
福田 謙一  東京歯科大学, 歯学部, 教授 (80228907)
石氏 陽三  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20366199)
高橋 美和子  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 先進核医学基盤研究部, 主幹研究員(任常) (00529183)
岡 敬之  東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (60401064)
松平 浩  東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (10302697)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード慢性疼痛 / 痛覚変調性疼痛 / ADHD / 舌痛症 / アトピー性皮膚炎 / 脳血流SPECT / 自閉症スペクトラム障害 / 痒み / 発達障害 / 身体表現性障害
研究開始時の研究の概要

申請者らは、難治性慢性疼痛患者の72.5%に注意欠如多動性障害(ADHD)が併存しており、これらの疼痛はADHD治療薬によって大きく改善することを見出した。また近年、海外の先行研究ではアトピー性皮膚炎にもADHDが多く併存することが示されており、ADHD治療薬は難治性の痒みも改善させる可能性が考えられた。
本研究では、この知見を舌痛症やアトピー性皮膚炎などの痛み・痒みの領域へ臨床応用することを目的として、舌痛症とアトピー性皮膚炎の患者にADHDが併存する割合を調査し、ADHD治療薬の両疾患への治療効果の検証を脳機能画像検査も含めて行い、ADHD治療薬を用いた治療アルゴリズムの確立を目指す。

研究実績の概要

1)20年来の慢性腰痛と口腔内異常感症(舌痛症)と脳血流異常を、ADHD治療薬のアトモキセチンとプラミペキソールの組合せが劇的に寛解させたケースレポートが、国際誌Frontiers in Pain Researchに掲載された。
2)7年間持続した難治性の持続性特発性顔面痛を、ADHD治療薬のメチルフェニデートとアリピプラゾールの組合せが劇的に寛解させたケースレポートが、国際誌Clinical Case Reportsに掲載された。
3) 深刻なPTSD後の慢性難治性の顔面痛と脳血流異常を、ADHD治療薬のアトモキセチンが大きく改善した症例のケースレポートが、国際誌Frontiers in Psychiatryに掲載された。
4)常染色体優性多発性嚢胞腎(ADPKD)による難治性慢性腰痛と脳血流異常を、ADHD治療薬のグアンファシンとメチルフェニデートの組合せが劇的に寛解させた症例のケースレポートが、国際誌Frontiers in Pediatricsに掲載された。
5)これらの研究成果から得られた臨床的知見と、近年の基礎研究の結果を統合して、『臨床麻酔』誌に総説「ADHDが慢性疼痛を引き起こす中枢性感作のメカニズム-基礎と臨床の知見から-」を発表した。この総説では、ADHDと舌痛症などの痛覚変調性疼痛が高率に併存するメカニズムについて、現時点の知見からの病態仮説を提唱した。
上記のケースレポートでも報告したADHD治療薬による慢性疼痛と脳血流の改善について、更に65名の脳血流SPECT複数回実施症例の解析を終え、現在投稿準備中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

予定していたアトピー性皮膚炎に関するインターネット調査の実施が、コロナウイルス感染症を受けてのマスク着用の痒みへの影響をなるべく排するために、延期となっていたため。令和6年度に実施する計画である。

今後の研究の推進方策

1)令和6年度にアトピー性皮膚炎に関するインターネット調査を実施する。
2)ADHD治療薬で痛みに改善が見られ脳血流SPECTを複数回実施した65症例の画像解析結果について学会発表を行い、国際誌に論文発表し、その脳内機序について明らかにする。

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 1件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (14件) (うち招待講演 5件)

  • [雑誌論文] Case report: Remission of chronic low back pain and oral dysesthesia comorbid with attention deficit/hyperactivity disorder by treatment with atomoxetine and pramipexole2023

    • 著者名/発表者名
      Kasahara Satoshi、Kato Yuichi、Takahashi Miwako、Matsudaira Ko、Sato Naoko、Niwa Shin-Ichi、Momose Toshimitsu、Uchida Kanji
    • 雑誌名

      Frontiers in Pain Research

      巻: 4 ページ: 1159134-1159134

    • DOI

      10.3389/fpain.2023.1159134

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Improvement in persistent idiopathic facial pain with comorbid ADHD using the combination of a dopamine system stabilizer and psychostimulant: A case report.2023

    • 著者名/発表者名
      Kasahara Satoshi、Kato Yuichi、Takahashi Kaori、Matsudaira Ko、Sato Naoko、Fukuda Ken‐Ichi、Toyofuku Akira、Niwa Shin‐Ichi、Uchida Kanji
    • 雑誌名

      Clinical Case Reports

      巻: 11 号: 6

    • DOI

      10.1002/ccr3.7552

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Case report: Atomoxetine improves chronic pain with comorbid post-traumatic stress disorder and attention deficit hyperactivity disorder2023

    • 著者名/発表者名
      Kasahara Satoshi、Takahashi Miwako、Morita Taito、Matsudaira Ko、Sato Naoko、Momose Toshimitsu、Niwa Shin-Ichi、Uchida Kanji
    • 雑誌名

      Frontiers in Psychiatry

      巻: 14 ページ: 1221694-1221694

    • DOI

      10.3389/fpsyt.2023.1221694

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Case Report: Guanfacine and methylphenidate improved chronic lower back pain in autosomal dominant polycystic kidney disease with comorbid attention deficit hyperactivity disorder and autism spectrum disorder2023

    • 著者名/発表者名
      Kasahara Satoshi、Kanda Shoichiro、Takahashi Miwako、Fujioka Mao、Morita Taito、Matsudaira Ko、Sato Naoko、Hattori Motoshi、Momose Toshimitsu、Niwa Shin-Ichi、Uchida Kanji
    • 雑誌名

      Frontiers in Pediatrics

      巻: 11 ページ: 1283823-1283823

    • DOI

      10.3389/fped.2023.1283823

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Diagnosis and treatment of intractable idiopathic orofacial pain with attention-deficit/hyperactivity disorder2023

    • 著者名/発表者名
      Kasahara Satoshi、Takahashi Kaori、Matsudaira Ko、Sato Naoko、Fukuda Ken-ichi、Toyofuku Akira、Yoshikawa Tatsuya、Kato Yuichi、Niwa Shin-Ichi、Uchida Kanji
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 1678-1678

    • DOI

      10.1038/s41598-023-28931-3

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Attention-Deficit/hyperactivity disorder and centralized pain: A review of the case of John F. Kennedy.2022

    • 著者名/発表者名
      Kasahara Satoshi、Matsudaira Ko、Sato Naoko、Niwa Shin‐Ichi
    • 雑誌名

      Clinical Case Reports

      巻: 10 号: 10

    • DOI

      10.1002/ccr3.6422

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Case report: Treatment of persistent atypical odontalgia with attention deficit hyperactivity disorder and autism spectrum disorder with risperidone and atomoxetine2022

    • 著者名/発表者名
      Kasahara Satoshi、Takao Chihiro、Matsudaira Ko、Sato Naoko、Tu Trang Thi Huyen、Niwa Shin-Ichi、Uchida Kanji、Toyofuku Akira
    • 雑誌名

      Frontiers in Pain Research

      巻: 3

    • DOI

      10.3389/fpain.2022.926946

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Psychometric Properties of the Multidimensional Pain Inventory: Japanese Language Version (MPI-J)2022

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Kasahara, Naoto Takahashi, Ko Matsudaira, Hiroyuki Oka, Kozue Takatsuki, Shoji Yabuki.
    • 雑誌名

      Pain Physician.

      巻: 25

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pain and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: The Case of Margaret Mitchell.2021

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Kasahara, Ko Matsudaira, Naoko Sato, Shin-Ichi Niwa.
    • 雑誌名

      Psychosomatic Medicine

      巻: 83 号: 5 ページ: 492-493

    • DOI

      10.1097/psy.0000000000000947

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Scale Scores Among Patients with Persistent Chronic Nonspecific Low Back Pain.2021

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Kasahara, Shin-Ichi Niwa, Ko Matsudaira, Naoko Sato, Hiroyuki Oka, Tomoko Fujii, Shin-Ichi Konno, Shin-Ichi Kikuchi, Yoshitsugu Yamada
    • 雑誌名

      Pain Physician.

      巻: 24

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 注意欠如多動性障害スクリーニング及び精神科医との連携が舌痛症の改善に寄与した 1 例2021

    • 著者名/発表者名
      髙橋香央里,笠原諭,福田謙一,一戸達也
    • 雑誌名

      日本口腔顔面痛学会雑誌

      巻: 13 ページ: 85-90

    • NAID

      130008045260

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 口腔内の慢性疼痛治療を契機に注意欠如・多動症と診断された成人の一症例2020

    • 著者名/発表者名
      萩原綾乃, 笠原諭, 髙橋香央里, 川口潤, 一戸達也
    • 雑誌名

      日本障害者歯科学会雑誌

      巻: 41 号: 4 ページ: 325-331

    • DOI

      10.14958/jjsdh.41.325

    • NAID

      130007992515

    • ISSN
      0913-1663, 2188-9708
    • 年月日
      2020-10-31
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 痛覚変調性疼痛とADHD -『風と共に去りぬ』の著者マーガレット・ミッチェルの事例から学ぶ-(特別講演)2024

    • 著者名/発表者名
      笠原諭
    • 学会等名
      第53回 日本慢性疼痛学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性疼痛とADHD -『風と共に去りぬ』の著者マーガレット・ミッチェルの事例-2023

    • 著者名/発表者名
      笠原諭、松平浩、佐藤直子、丹羽真一
    • 学会等名
      第119回日本精神神経学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性腰痛患者のADHD尺度得点は有意に高く、多動・衝動性と疼痛NRSは相関する2023

    • 著者名/発表者名
      笠原諭、松平浩、佐藤直子、岡敬之、藤井朋子、紺野慎一、菊地臣一、丹羽真一、山田芳嗣
    • 学会等名
      第119回日本精神神経学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 痛覚変調性疼痛とADHD -基礎と臨床、疫学からその関連性に迫る-(教育講演)2023

    • 著者名/発表者名
      笠原諭
    • 学会等名
      日本ペインクリニック学会 第57回学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性疼痛とADHD -ジョン・F・ケネディ(1917‐1963)の事例-2023

    • 著者名/発表者名
      笠原諭、松平浩、森田泰斗、佐藤直子、丹羽真一
    • 学会等名
      第45回日本疼痛学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 難治性特発性口腔顔面痛におけるADHDの併存(83.3%)とADHD治療薬による疼痛の改善2022

    • 著者名/発表者名
      髙橋香央里、笠原諭、半田俊之、一戸達也、豊福明、福田謙一
    • 学会等名
      第27回日本口腔顔面痛学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ADHDと自閉症スペクトラム障害併存の非定型歯痛に対して、リスペリドンとアトモキセチンが著効した一例2022

    • 著者名/発表者名
      笠原諭、高尾千紘、豊福明
    • 学会等名
      第27回日本口腔顔面痛学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] メチルフェニデートによって劇的に寛解した、ADHD併存の非定型顔面痛の一例2022

    • 著者名/発表者名
      森田泰斗、笠原諭、松平浩、佐藤直子、丹羽真一、内田寛治
    • 学会等名
      第15回日本運動器疼痛学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性疼痛とADHD -『風と共に去りぬ』の著者マーガレット・ミッチェルの事例-2022

    • 著者名/発表者名
      笠原諭、松平浩、佐藤直子、丹羽真一
    • 学会等名
      第15回日本運動器疼痛学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本専門医機構認定 麻酔科領域講習:慢性疼痛とADHD2022

    • 著者名/発表者名
      笠原諭
    • 学会等名
      第69回日本麻酔科学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性疼痛に併存するADHDの評価と治療へのアプローチ2021

    • 著者名/発表者名
      笠原諭
    • 学会等名
      日本ペインクリニック学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性腰痛患者のADHD尺度得点は有意に高く、多動・衝動性と疼痛NRSは相関する.2021

    • 著者名/発表者名
      笠原諭,松平浩,佐藤直子,岡敬之,藤井朋子,紺野慎一,菊地臣一,丹羽真一,山田芳嗣
    • 学会等名
      日本ADHD学会第13回総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性疼痛とADHD -『風と共に去りぬ』の著者マーガレット・ミッチェルの事例-2021

    • 著者名/発表者名
      笠原諭,松平浩,佐藤直子,丹羽真一
    • 学会等名
      日本ADHD学会第13回総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性疼痛とADHD2020

    • 著者名/発表者名
      笠原諭,松平浩,佐藤直子,髙橋香央里,福田謙一,丹羽真一
    • 学会等名
      日本疼痛学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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