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Invesitgation of Eomes+ Th cells: a pathogenic population controlling neuroinflammation during secondary progressive multiple sclerosis

研究課題

研究課題/領域番号 20K07775
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分51030:病態神経科学関連
研究機関国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

Raveney Benjamin  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 免疫研究部, 科研費研究員 (70795385)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードAutoimmune disease / multiple sclerosis / neuroinflammation / Autoimmunity / Multiple sclerosis / Biomarker / T helper cells / autoimmunity / Multiple Sclerosis / cytotoxic Th cells / Eomes / Neuroimmunology / CD4 T cells / EAE
研究開始時の研究の概要

Biomarkers indicating transition of multiple sclerosis (MS) to a secondary progressive form (SPMS) are lacking. Early data: a new Th cells subset could predict SPMS transition and disease status. Exploration and understanding of the functions and mechanisms of these pathogenic Th cells, should lead to novel targets for SPMS treatment and provide new biomarkers for diagnosis and disease monitoring. Hints at the possible involvement of similar cells in other diseases suggest knowledge gained in this study may provide insight into additional fields to inflammatory neurodegenerative diseases.

研究成果の概要

多発性硬化症(MS)は免疫細胞が脳内や脊髄内に侵入して活性化し、自己組織を損傷することにより発症し神経障害を起こす。我々はこれまでに、Eomes+ Th cellsという新型リンパ球が慢性的MSに関連することをマウスモデルにおいて見いだした。本研究ではEomes+ Th cellsの増加が二次進行型MS(SPMS)患者の病状悪化と相関することを発見し、Eomes+ Th cellsの測定がSPMSの診断と病気の状態を示すバイオマーカーとして有用であることを明らかにした。さらに、Eomes+ Th cellsを標的としたSPMSの新しい治療法が有効である可能性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

This study provides new information about a type of damage-associated T cells in autoimmune disease. This will aid future study of the process involving these cells and increase understanding of cellular immunology in diseased tissues as well as providing new biomarkers and targets for treatment.

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] Pathogenic Microglia Orchestrate Neurotoxic Properties of Eomes-Expressing Helper T Cells2023

    • 著者名/発表者名
      Zhang Chenyang、Raveney Ben、Takahashi Fumio、Yeh Tzu-wen、Hohjoh Hirohiko、Yamamura Takashi、Oki Shinji
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 12 号: 6 ページ: 868-868

    • DOI

      10.3390/cells12060868

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neuropilin-1 (NRP1) expression distinguishes self-reactive helper T cells in systemic autoimmune disease.2022

    • 著者名/発表者名
      Raveney BJ, El-Darawish Y, Sato W, Arinuma Y, Yamaoka K, Hori S, Yamamura T, Oki S
    • 雑誌名

      EMBO Molecular Medicine

      巻: 14 号: 10 ページ: 1-20

    • DOI

      10.15252/emmm.202215864

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immune-mediated neurodegenerative trait provoked by multimodal derepression of long-interspersed nuclear element-12022

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Fumio、Zhang Chenyang、Hohjoh Hirohiko、Raveney Ben、Yamamura Takashi、Hayashi Nobuhiro、Oki Shinji
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 25 号: 5 ページ: 104278-104278

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.104278

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of cytotoxic Eomes-expressing CD4+ T cells in secondary progressive multiple sclerosis2021

    • 著者名/発表者名
      Raveney Ben J. E.、Sato Wakiro、Takewaki Daiki、Zhang Chenyang、Kanazawa Tomomi、Lin Youwei、Okamoto Tomoko、Araki Manabu、Kimura Yukio、Sato Noriko、Sano Terunori、Saito Yuko、Oki Shinji、Yamamura Takashi
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 118 号: 11 ページ: 2021818118-2021818118

    • DOI

      10.1073/pnas.2021818118

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Targeting lymphocytes in SPMS: Th cell populations as a biomarker to predict efficacy of Siponimod2022

    • 著者名/発表者名
      Ben JE Raveney, A. Katsumoto, R. Kurosawa, Y. Lin, Y. Takahashi, T. Okamoto, S. Oki, W. Sato and T. Yamamura
    • 学会等名
      The 34th Annual Meeting of the Japanese Society for Neuroimmunology
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Investigating the relationship between Siponimod efficacy in Secondary progressive multiple sclerosis and pathogenic Th cell populations2022

    • 著者名/発表者名
      Ben JE Raveney, A. Katsumoto, R. Kurosawa, Y. Lin, Y. Takahashi, T. Okamoto, S. Oki, W. Sato and T. Yamamura
    • 学会等名
      The 38th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] NRP1 marks a pathogenic self-reactive Th subset in autoimmune disease2022

    • 著者名/発表者名
      Ben JE Raveney, S. Hori, W. Sato, T. Yamamura and S. Oki
    • 学会等名
      The 51st Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Immune cell profiles as biomarkers in treatment of SPMS with Siponimod: towards precision medicine2022

    • 著者名/発表者名
      Ben JE Raveney, A. Katsumoto, R. Kurosawa, Y. Lin, Y. Takahashi, T. Okamoto, S. Oki, W. Sato and T. Yamamura
    • 学会等名
      The 14th Congress of the Pan-Asian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cytotoxic-like Eomes+ Th cells in secondary progressive multiple sclerosis2021

    • 著者名/発表者名
      Ben JE Raveney, Wakiro Sato, Daiki Takewaki, Youwei Lin, Tomoko Okamoto, Shinji Oki and Takashi Yamamura
    • 学会等名
      International Society of Neuroimmunology
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Functional analysis of cytotoxic-like Eomes+ Th cells multiple sclerosis2021

    • 著者名/発表者名
      Ben JE Raveney, Wakiro Sato, Daiki Takewaki, Youwei Lin, Shinji Oki and Takashi Yamamura
    • 学会等名
      Japanese Society for Immunology
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] T Helper Cells With Cytotoxic Properties Infiltrating The CNS Are Associated With Worsening Disease In Secondary Progressive Multiple Sclerosis (SPMS)2021

    • 著者名/発表者名
      Ben JE Raveney, Wakiro Sato, Daiki Takewaki, Youwei Lin, Tomoko Okamoto, Shinji Oki, and Takashi Yamamura
    • 学会等名
      Pan-Asian Committee on Treatment and Research in Multiple Sclerosis Conference
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Involvement of cytotoxic Eomes-expressing CD4+ T cells in secondary progressive multiple sclerosis2021

    • 著者名/発表者名
      Ben JE Raveney, W Sato, D Takewaki, C Zhang, T Kanazawa, Y Lin, T Okamoto, M Araki, Y Kimura, N Sato, T Sano, Y Saito, S Oki, and T Yamamura
    • 学会等名
      NCNP annual meeting
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Eomes+ Th cells: a key target for SPMS diagnosis & treatment2020

    • 著者名/発表者名
      Ben JE Raveney
    • 学会等名
      Japanese Society for Neuroimmunology
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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