| 研究課題/領域番号 |
20K07797
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立循環器病研究センター |
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研究代表者 |
槇野 久士 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (80399609)
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| 研究分担者 |
細田 洋司 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 客員研究員 (40359807)
笠原 正登 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50393351)
冨田 努 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 客員研究員 (50402897)
孫 徹 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, オープンイノベーションセンター, 室長 (60572287)
吉原 史樹 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (70393220)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 糖尿病性腎臓病 / 低酸素障害 / SGLT2 / SGLT2阻害薬 / 血管新生分子 / エクソソーム解析 / 血管新生因子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
糖尿病性腎臓病（Diabetic kidney disease; DKD）は我が国の透析導入原疾患第一位である
が、近年臨床的に用いられているSodium glucose transporter-2 (SGLT2)阻害薬は末期腎不全発症を予防できることが示された。本研究ではこのSGLT2阻害薬の腎保護作用に着し、本薬剤の糖尿病患者への前向き介入試験を行う事によって、特にこの薬剤の腎低酸素障害への影響を明らかにし、更にこの介入試験の尿サンプルを用いたエクソソーム解析を行うことによってDKDの新たな治療標的を明らかにし早期診断マーカーの開発を行う。
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| 研究実績の概要 |
糖尿病性腎臓病の進展に組織の微小循環障害による低酸素障害が重要である。近年腎保護作用が明らかにされたSGLT2阻害薬はケトン体の増加や過剰濾過の抑制などを介して腎の仕事量を減らし、酸素必要量を減少させると考えられる。そこで本研究において、微量アルブミン尿期（尿アルブミン30-299 mg/gCr)で年齢20-79歳、HbA1ｃ6.5-10％である2型糖尿病患者80名に対してエンパグリフロジンあるいはプラセボに1：1で割り付け、半年間投与を行ない、投与時および6ヶ月後に尿アルブミン排泄と尿細管障害のマーカーである尿中Liver type datty acid binding protein (L-FABP)排泄の変化を検討した。さらに腎低酸素障害で誘導される、血清Vascular endothelia growth factor、アドレノメデュリン、Angiopoietin like protein-2、Angiopoietin like protein-4レベルの変化を検討した。被験者の背景はプラセボ群で男性76.9％、年齢70.3±9.5歳、HbA1c7.20±0.82、エンパグリフロジン群で男性80％、年齢71.0±8.1歳、HbA1ｃ7.01±0.68％と2群間で差は認めなかった。RAS阻害薬の使用頻度も両群で差を認めなかった。尿アルブミン排泄において、エンパグリフロジン群で低下度が大きい傾向はあったが統計学的有意差は認めなかった。尿中L-FABP排泄は差を認めなかった。今後、低酸素誘導分子の変化をエンパグリフロジン群と対照群で比較するとともに、開始時および6ヶ月後の尿サンプルのエクソソーム解析を行ない、新規の糖尿病性腎臓病進展関連因子の探索を行なう予定である。
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