| 研究課題/領域番号 |
20K07797
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立循環器病研究センター |
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研究代表者 |
槇野 久士 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (80399609)
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| 研究分担者 |
細田 洋司 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 客員研究員 (40359807)
笠原 正登 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50393351)
冨田 努 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 客員研究員 (50402897)
孫 徹 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, オープンイノベーションセンター, 室長 (60572287)
吉原 史樹 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (70393220)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 糖尿病性腎臓病 / 低酸素障害 / SGLT2 / SGLT2阻害薬 / 血管新生分子 / エクソソーム解析 / 血管新生因子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
糖尿病性腎臓病（Diabetic kidney disease; DKD）は我が国の透析導入原疾患第一位である
が、近年臨床的に用いられているSodium glucose transporter-2 (SGLT2)阻害薬は末期腎不全発症を予防できることが示された。本研究ではこのSGLT2阻害薬の腎保護作用に着し、本薬剤の糖尿病患者への前向き介入試験を行う事によって、特にこの薬剤の腎低酸素障害への影響を明らかにし、更にこの介入試験の尿サンプルを用いたエクソソーム解析を行うことによってDKDの新たな治療標的を明らかにし早期診断マーカーの開発を行う。
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| 研究成果の概要 |
本研究は微量アルブミン尿期の糖尿病性腎臓病（diabetic kidney disease; DKD）を対象にSGLT2阻害薬を用いた介入により、尿アルブミン排泄の変化、低酸素誘導因子の変化を明らかにすることにより、DKDの初期の腎低酸素の意義を明らかにするものである。被験者集団はプラセボ群で年齢70.3±9.5歳、HbA1c7.20±0.82％、エンパグリフロジン群で年齢71.0±8.1歳、HbA1ｃ7.01±0.68％と2群間で差はなかった。今後尿アルブミン排泄量、低酸素誘導分子の変化を明らかにし、尿サンプルのエクソソーム解析を行ない、新規の糖尿病性腎臓病進展関連因子の解析を行なっていく。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究においてDKD進展における特に低酸素状態に伴う進展因子を明らかにする。このことによりSGLT2阻害薬のDKD改善メカニズムを明らかにし、さらにDKDの新たな治療ターゲットの同定、DKD進展ハイリスク集団の同定につながる早期DKDバイオマーカーの開発へとつなげる。SGLT2阻害薬のDKD進展抑制を腎低酸素障害の観点から尿エクソソーム解析した研究はこれまでなく、本研究の知見によりDKDによる透析導入患者の減少にむけた新たな診断、治療法の開発を可能とする。
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