| 研究課題/領域番号 |
20K07800
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
榎本 紀之 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (50436961)
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| 研究分担者 |
須田 隆文 浜松医科大学, 医学部, 教授 (30291397)
永田 年 浜松医科大学, 医学部, 教授 (90275024)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | シアリダーゼ / ナノ粒子 / 脂質ナノ粒子 / ハイブリッドエピトープ長鎖ペプチド / ナノ粒子ワクチン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の目的は、「細胞内寄生菌の細胞障害生T細胞 (CTL)エピトープとヘルパーT細胞(Th細胞)のエピトープを結合させたハイブリッド長鎖エピトープ(long-ep)」と、そのキャリアとして「生分解性ナノ粒子」を用い、さらに免疫チェックポイント機構を阻害する「シアリダーゼ」を含有させることにより、細胞内寄生菌への感染防御に重要な特異的CTLとTh細胞の双方を効率的に誘導する画期的で、かつ簡便なナノ粒子ワクチンを開発することである。この新規ナノ粒子ワクチンが、腫瘍抗原のエピトープが解明されている癌腫（悪性黒色腫など）に対する抗がんワクチンとして利用できる可能性も期待できる課題である。
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| 研究成果の概要 |
OVA由来の細胞障害性T細胞(CTL) およびヘルパーT細胞(Th)エピトープを連結したハイブリッドエピトープ長鎖ペプチド(long epitope)を作成 し、シアル酸・Siglec-G・CD24複合体を分解しTLRシグナルを増強するシアリダーゼと共に、生分解性ナノ粒子(PLGA)と混合した。これをBMDCへパルスし、抗原特異的リンパ球(OT-I細胞、OT-II細胞)と共培養したところ、long epitope単独群と比較し、両細胞の強い増殖能を誘導する傾向を確認した。しかし、実験を反復したが有意差は認められなかった。シアリダーゼと、担体であるPLGAの相互作用の問題が存在する可能性もある。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
シアル酸・Siglec-G・CD24複合体を分解しTLRシグナルを増強するシアリダーゼとの混合が、ナノ粒子ワクチンの有意な増強効果を示せば、新規アジュバントとして様々なワクチンへの応用も可能であると考えられたが、今回の実験では有意差を示す事ができなかった。
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