| 研究課題/領域番号 |
20K07805
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
外山 研介 愛媛大学, 医学系研究科, 特任講師 (60793346)
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| 研究分担者 |
茂木 正樹 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (20363236)
三宅 吉博 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (50330246)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | microRNA / 認知症 / 血管性認知機能障害 / 血管障害 / エクソソーム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
認知症を血管疾患の延長と捉え、血液脳関門の破綻に着目した病態メカニズムの解明を足がかりに、microRNA等に着目して、認知症の新たな診断方法や血液脳関門破綻を標的とした新たな作用機序による創薬開発等へ挑戦する研究である。
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| 研究実績の概要 |
血管疾患という側面から認知症等の治療・予測・診断の戦略構築に結びつく成果を目指して研究開発に取り組んでおり、特にmicroRNAに着目して研究しています。これまでに認知機能障害を起こした脳内で発現が上昇するmicroRNAを複数見つけており、それぞれの制御遺伝子の同定をバイオインフォマティクスなどの情報科学を駆使して試みています。
血中エクソソームmicroRNAが実臨床で使われるためには、様々な課題があります。そのうちの一つが疾患特異性の担保であり、microRNAが複数の遺伝子発現を制御できるという研究開発の利点が裏目に出ることになっています。このため、申請時当初は、複数のmicroRNAを組み合わせた指標での認知症の診断バイオマーカーを考えていましたが、本課題も通じた研究活動により、単独指標での診断も可能であることが明らかになってきたため、その成果物を現在 論文としてまとめています。
認知症の治療法や治療薬を見つけることが困難な理由は、認知症の主要な背景因子が老化であるにもかかわらず、これまでの創薬開発やドラッグスクリーニング研究において「老化」を加味した細胞実験環境で行われていないことが原因ではないかと考えています。我々はmicroRNAが複雑な相互ネットワークを通じて様々な遺伝子を微調整していることに着目してきました。その結果、複数のmicroRNAを一度に修飾・制御することで、血液脳関門の構成細胞の一つである血管内皮細胞を老化・劣化させることが可能であることを明らかにし、当該年度に研究論文として公表しました。この老化を短時間で誘導する技術が、今後の認知症の創薬研究に役立つことを期待しています。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
一部が研究計画通りに進めなかったため研究計画自体の変更を余儀なくされた。このことから、総じて進捗状況はやや遅れているとした。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初から注目していたmicroRNAの制御遺伝子を、バイオインフォマティクスなどの情報科学を駆使して特定しましたが、その詳細なメカニズムの解明には苦戦しています。疾患動物モデルを新たに用いた解析も検討していますが、単一のmicroRNAだけで診断が可能な成果も出始めたため、それらの研究成果を公表していく方針も立てています。
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