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エクソソームを利用したアルツハイマー病の新規診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K07817
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)

研究代表者

伊藤 雅史  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (80393114)

研究分担者 川上 恭司郎  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (90589227)
水谷 晃輔  岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (80397356)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードエクソソーム / 細胞外小胞 / アルツハイマー病 / 診断法
研究開始時の研究の概要

細胞から分泌されるエクソソームは由来する細胞の特徴を反映することから、体液中エクソソームは新たなタイプのバイオマーカーとして期待されている。本研究では、新規方法を用いて血清から単離したエクソソーム中のアミロイドベータ・p-Tauの検出によりアルツハイマー病と対照の鑑別が可能かどうかを検証するとともに、プロテオーム解析を行い、新規診断マーカーの候補を同定する。続いて、マーカーの検出システム構築した後に多検体で解析を行い、アルツハイマー病・MCI(軽度認知機能障害)と対照症例の鑑別における臨床的有用性を検証する。

研究成果の概要

本研究では、アルツハイマー病(AD)患者血清からエクソソームを精製し、プロテオーム解析により新規バイオマーカーを同定することを目的とした。検体としてAD患者および健常者の血清を用いた。①フォスファチルジセリンアフィニティ法により精製したエクソソームのプロテオーム解析により、AD患者で増減するタンパク質を15個同定した。②エクソソームマーカータンパク質に対する抗体により精製したエクソソームのラベルフリー定量プロテオーム解析により、AD患者で増減するタンパク質を13個同定した。今後は、これらバイオマーカー候補について詳細な検証を行い、血清中エクソソームを用いたADの新規診断法の開発を目指す。

研究成果の学術的意義や社会的意義

超高齢社会を迎えているわが国では認知症の早期診断は喫緊の課題である。本研究では、血清中のエクソソームに焦点を当て、アルツハイマー病の新規バイオマーカーの探索を行った。本研究により、アミロイドβ、リン酸化タウなど既知のバイオマーカー以外の候補タンパク質を同定した。本研究を発展させることにより、将来的には血清中のエクソソームを用いたアルツハイマー病の診断が可能になることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] miRNA-93 in Serum Extracellular Vesicles Before and After Low Dose Rate Prostate Brachytherapy.2021

    • 著者名/発表者名
      Iinuma K, Kawakami K, Mizutani K, Fujita Y, Yamaguchi T, Ito M, Kumano T, Matsuo M, Nakano M, Koie T, Ito M, Kato T
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 41(5) 号: 5 ページ: 2411-2418

    • DOI

      10.21873/anticanres.15016

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Profiling of Serum Extracellular Vesicles Reveals miRNA-4525 as a Potential Biomarker for Advanced Renal Cell Carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      MURAMATSU-MAEKAWA YUKA、KAWAKAMI KYOJIRO、FUJITA YASUNORI、TAKAI MANABU、KATO DAIKI、NAKANE KEITA、KATO TAKU、TSUCHIYA TOMOHIRO、KOIE TAKUYA、MIURA YURI、ITO MASAFUMI、MIZUTANI KOSUKE
    • 雑誌名

      Cancer Genomics - Proteomics

      巻: 18 号: 3 ページ: 253-259

    • DOI

      10.21873/cgp.20256

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Proteomic analysis of extracellular vesicles identified PI3K pathway as a potential therapeutic target for cabazitaxel‐resistant prostate cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Hishida Seiji、Kawakami Kyojiro、Fujita Yasunori、Kato Taku、Takai Manabu、Iinuma Koji、Nakane Keita、Tsuchiya Tomohiro、Koie Takuya、Miura Yuri、Ito Masafumi、Mizutani Kosuke
    • 雑誌名

      The Prostate

      巻: 81 号: 9 ページ: 592-602

    • DOI

      10.1002/pros.24138

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diagnostic potential of serum extracellular vesicles expressing prostate-specific membrane antigen in urologic malignancies.2021

    • 著者名/発表者名
      Kawakami, K. Fujita, Y. Kato, T. Horie, K. Koie, T. Umezawa, K. Tsumoto, H. Miura, Y. Katagiri, Y. Miyazaki, T. Ohsawa, I. Mizutani, K. Ito, M.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 11 号: 1 ページ: 15000-15000

    • DOI

      10.1038/s41598-021-94603-9

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD44v8-10 mRNA contained in serum exosomes as a diagnostic marker for docetaxel resistance in prostate cancer patients2020

    • 著者名/発表者名
      Taku Kato、Kosuke Mizutani、Kyojiro Kawakami、Yasunori Fujita、Hidetoshi Ehara、Masafumi Ito
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 6(7) 号: 7 ページ: e04138-e04138

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2020.e04138

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum Exosomal Gamma-Glutamyltransferase Activity Increased in Patients with Renal Cell Carcinoma with Advanced Clinicopathological Features2020

    • 著者名/発表者名
      Kengo Horie、Kyojiro Kawakami、Yasunori Fujita、Yoko Matsuda、Tomio Arai、Natsuko Suzui、Tatsuhiko Miyazaki、Takuya Koie、Kosuke Mizutani、Masafumi Ito
    • 雑誌名

      Oncology

      巻: 98(10) 号: 10 ページ: 734-742

    • DOI

      10.1159/000508688

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Proteomic analysis of serum extracellular vesicles derived from follicular thyroid cancer patients2022

    • 著者名/発表者名
      Kawakami, K., EDO, N., Morita, K., Ishikawa, T., Onose, H., Fukumori, T., Tsumoto, H., Umezawa, K., Miura, Y., Fujita, Y., Ohsawa, I., Ito, M.
    • 学会等名
      第45回日本基礎老化学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 前立腺特異的膜抗原(PSMA)を発現する細胞外小胞の測定系構築と前立腺および腎がんの診断における臨床的有用性2021

    • 著者名/発表者名
      川上 恭司郎, 藤田 泰典, 加藤 卓, 堀江 憲吾, 古家 琢也, 梅澤 啓太郎, 津元 裕樹, 三浦 ゆり, 片桐 恭雄, 宮崎 龍彦, 大澤 郁朗, 水谷 晃輔, 伊藤 雅史
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞外小胞のプロテオーム解析によるカバジタキセル耐性因子の解明2021

    • 著者名/発表者名
      水谷晃輔、菱田勢始、川上恭司郎、藤田泰典、加藤卓、高井学、飯沼光司、中根慶太、土屋朋大、三浦ゆり、伊藤雅史、古家卓也
    • 学会等名
      第30回泌尿器科分子・細胞研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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