心不全における腹部臓器血流と腸内細菌叢に関する検討

• 研究課題/領域番号: 20K07828
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 義久 精臣 福島県立医科大学, 保健科学部, 教授 (40448642)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 心不全 / 肝障害 / 腎障害 / 消化管障害 / 腹部臓器血流 / 腹部臓器機能

研究開始時の研究の概要

心不全では、低心拍出による臓器低灌流や臓器うっ血および多臓器機能低下など多様な病態が関与しており、心不全を全身疾患ととらえた包括的な病態評価および管理が重要であるものと考えられる。心不全における肝機能障害の病態および実地臨床における評価方法は確立されていない。また、心不全における肝臓および腸管の血行動態と腸内細菌叢の関係は明らかではない。そこで本研究では、腹部エコーの新たな指標や近赤外線分光法を用いて、心不全患者における肝臓の血行動態および腸管血流の評価を行い、併せて栄養状態および腸内細菌叢との関連（心-腸-肝連関）について検討することを骨子としている。

研究成果の概要

肝臓や腎臓におけるうっ血と低灌流について腹部エコーを用いて評価する手法を確立した
。右心カテーテルによる右房圧と腹部エコーによる肝硬化指数shear wave elastography値の関係、心拍出量と腹腔動脈・腸間膜動脈・腎動脈血流の関係を検討し、それぞれ相関を認めた。肝臓や腎臓のうっ血、低灌流を認める症例では予後が不良であった。肝静脈血流波形や腎静脈血流波形が臓器うっ血を反映した。さらに、心不全患者では肝臓の低灌流によりヘパトカインであるSelenoprotein Pの上昇やFetuin-Aの低下を認め不良な予後と関連した。消化管障害にて、心不全予後が悪化することなどに関して公表した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

心不全に伴ううっ血や低潅流による肝臓、腎臓、消化管の障害機序および予後への影響に関して明らかにした。これらへの介入が増加する心不全の予後を改善する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Persistent Hypochloremia Is Associated with Adverse Prognosis in Patients Repeatedly Hospitalized for Heart Failure (2023)
  • 著者名/発表者名: Nozaki Yuji、Yoshihisa Akiomi、Sato Yu、Ohara Himika、Sugawara Yukiko、Abe Satoshi、Misaka Tomofumi、Sato Takamasa、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Yamaki Takayoshi、Nakazato Kazuhiko、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 12 号: 4 ページ: 1257-1257
  • DOI: 10.3390/jcm12041257
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic significance of spleen shear wave elastography and dispersion in patients with heart failure: the crucial role of cardio-splenic axis (2023)
  • 著者名/発表者名: Tomofumi Misaka, Akiomi Yoshihisa, Yasuhiro Ichijo, Shinji Ishibashi, Mitsuko Matsuda, Yukio Yamadera, Himika Ohara, Yukiko Sugawara, Fumiya Anzai, Yu Sato, Satoshi Abe, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Yasuchika Takeishi
  • 雑誌名: Clin Res Cardiol 巻: N.A. 号: 7 ページ: 942-953
  • DOI: 10.1007/s00392-023-02183-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic Effects of Changes in Right Ventricular Fractional Area Change in Patients With Heart Failure (2022)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Sugawara, Akiomi Yoshihisa, Ryohei Takeishi, Himika Ohara, Fumiya Anzai, Yu Hotsuki, Koichiro Watanabe, Yu Sato, Satoshi Abe, Tomofumi Misaka, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atushi Kobayashi, Kazuhiko Nakazato, Yasuhicka Takeishi
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 86 号: 12 ページ: 1982-1989
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-22-0212
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2022-11-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increases in Hepatokine Selenoprotein P Levels Are Associated With Hepatic Hypoperfusion and Predict Adverse Prognosis in Patients With Heart Failure (2022)
  • 著者名/発表者名: Takeishi Ryohei、Misaka Tomofumi、Ichijo Yasuhiro、Ishibashi Shinji、Matsuda Mitsuko、Yamadera Yukio、Ohara Himika、Sugawara Yukiko、Hotsuki Yu、Watanabe Koichiro、Anzai Fumiya、Sato Yu、Sato Takamasa、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Yamaki Takayoshi、Nakazato Kazuhiko、Yoshihisa Akiomi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 11 号: 11
  • DOI: 10.1161/jaha.121.024901
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Decreases in hepatokine Fetuin-A levels are associated with hepatic hypoperfusion and predict cardiac outcomes in patients with heart failure. (In press) (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomita Yusuke、Misaka Tomofumi、Yoshihisa Akiomi、Ichijo Yasuhiro、Ishibashi Shinji、Matsuda Mitsuko、Yamadera Yukio、Ohara Himika、Sugawara Yukiko、Hotsuki Yu、Watanabe Koichiro、Anzai Fumiya、Sato Yu、Sato Takamasa、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Clinical Research in Cardiology 巻: - 号: 10 ページ: 1104-1112
  • DOI: 10.1007/s00392-022-02023-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Impaired brain activity in patients with persistent atrial fibrillation assessed by near-infrared spectroscopy and its changes after catheter ablation (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Akiomi、Kono Soichi、Kaneshiro Takashi、Ichijo Yasuhiro、Misaka Tomofumi、Yamada Shinya、Oikawa Masayoshi、Miura Itaru、Yabe Hirooki、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 号: 1 ページ: 7866-7866
  • DOI: 10.1038/s41598-022-12097-5
• [雑誌論文] Renal Venous Stasis Index Reflects Renal Congestion and Predicts Adverse Outcomes in Patients With Heart Failure (2022)
  • 著者名/発表者名: Ohara Himika、Yoshihisa Akiomi、Horikoshi Yuko、Ishibashi Shinji、Matsuda Mitsuko、Yamadera Yukio、Sugawara Yukiko、Ichijo Yasuhiro、Hotsuki Yu、Watanabe Koichiro、Sato Yu、Misaka Tomofumi、Kaneshiro Takashi、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Frontiers in Cardiovascular Medicine 巻: 9 ページ: 772466-772466
  • DOI: 10.3389/fcvm.2022.772466
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] B-type natriuretic peptide is associated with the occurrence of bleeding events in heart failure patients with a history of coronary artery disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Sato Yu、Yoshihisa Akiomi、Takeishi Ryohei、Ohara Himika、Sugawara Yukiko、Ichijo Yasuhiro、Hotsuki Yu、Watanabe Koichiro、Abe Satoshi、Misaka Tomofumi、Sato Takamasa、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Nakazato Kazuhiko、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 80 号: 1 ページ: 88-93
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2022.02.003
• [雑誌論文] Liver Congestion Assessed by Hepatic Vein Waveforms in Patients With Heart Failure (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugawara Yukiko、Yoshihisa Akiomi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: CJC Open 巻: 3 号: 6 ページ: 778-786
  • DOI: 10.1016/j.cjco.2021.02.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum TRACP5b, a Marker of Bone Resorption, Is Associated With Adverse Cardiac Prognosis in Hospitalized Patients With Heart Failure (2021)
  • 著者名/発表者名: Abe Satoshi、Yoshihisa Akiomi、Ichijo Yasuhiro、Kimishima Yusuke、Yokokawa Tetsuro、Misaka Tomofumi、Sato Takamasa、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Kaneshiro Takashi、Nakazato Kazuhiko、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: CJC Open 巻: 3 号: 4 ページ: 470-478
  • DOI: 10.1016/j.cjco.2020.12.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardio-Ankle Vascular Index Reflects Impaired Exercise Capacity and Predicts Adverse Prognosis in Patients With Heart Failure (2021)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Koichiro、Yoshihisa Akiomi、Sato Yu、Hotsuki Yu、Anzai Fumiya、Ichijo Yasuhiro、Kimishima Yusuke、Yokokawa Tetsuro、Misaka Tomofumi、Sato Takamasa、Kaneshiro Takashi、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Frontiers in Cardiovascular Medicine 巻: 8 ページ: 631807-631807
  • DOI: 10.3389/fcvm.2021.631807
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Soluble fibrin monomer complex is associated with cardio- and cerebrovascular events in patients with heart failure (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Akiomi、Sato Yu、Kimishima Yusuke、Ichijo Yasuhiro、Yokokawa Tetsuro、Misaka Tomofumi、Sato Takamasa、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Nakazato Kazuhiko、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: IJC Heart & Vasculature 巻: 32 ページ: 100697-100697
  • DOI: 10.1016/j.ijcha.2020.100697
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical implications of hepatic hemodynamic evaluation by abdominal ultrasonographic imaging in patients with heart failure. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa A, Ishibashi S, Matsuda M, Yamadera Y, Ichijo Y, Sato Y, Yokokawa T, Misaka T, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Kunii H, Takeishi Y.
  • 雑誌名: Journal of American Heart Association 巻: 9 号: 15
  • DOI: 10.1161/jaha.120.016689
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intrarenal Doppler ultrasonography reflects hemodynamics and predicts prognosis in patients with heart failure. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa A, Watanabe K, Sato Y, Ishibashi S, Matsuda M, Yamadera Y, Ichijo Y, Yokokawa T, Misaka T, Oikawa M, Kobayashi A, Takeishi Y.
  • 雑誌名: Scientific Report 巻: 10 号: 1 ページ: 22257-22257
  • DOI: 10.1038/s41598-020-79351-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Shear Wave Dispersion Predicts Liver Fibrosis and Adverse Outcomes in Patients with Heart Failure (2020)
  • 著者名/発表者名: Himika Ohara, Akiomi Yoshihisa, Shinji Ishibashi, Mitsuko Matsuda, Yukio Yamadera, Yukiko Sugawara, Yasuhiro Ichijo, Yu Hotsuki, Koichiro Watanabe, Fumiya Anzai, Yu Sato, Yusuke Kimishima, Tetsuro Yokokawa, Tomofumi Misaka, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi and Yasuchika Takeishi.
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 9 号: 12 ページ: 3953-3953
  • DOI: 10.3390/jcm9123953
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Clinical implications of hepatic hemodynamic evaluation by abdominal ultrasonographic imaging in patients with heart failure. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hotsuki Y, Yoshihisa A, Ichijo Y, Watanabe K, Sato Y, Kimishima Y, Yokokawa T, Misaka T, Oikawa M, Kobayashi A, Takeishi Y.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2020
  • 国際学会
• [学会発表] Intrarenal doppler ultrasonography reflects hemodynamics and predicts prognosis in patients with heart failure. (2020)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Yoshihisa A, Sato Y, Hotsuki Y, Ichijo Y, Kimishima Y, Yokokawa T, Misaka T, Oikawa M, Kobayashi A, Takeishi Y.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2020
  • 国際学会
• [学会発表] Liver dispersion predicts adverse outcomes in patients with heart failure. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hotsuki Y, Yoshihisa A, Watanabe K, Sato Y, Kimishima Y, Yokokawa T, Misaka T, Oikawa M, Kobayashi A, Takeishi Y.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2020
  • 国際学会
• [学会発表] 心不全患者の肝うっ血評価におけるshear wave elastographyの有用性に関する検討. (2020)
  • 著者名/発表者名: 松田美津子, 山寺幸雄, 石橋伸治, 幕田倫子, 大沼秀知, 義久精臣, 志村浩己, 竹石恭知.
  • 学会等名: 日本超音波医学会第93回学術集会
• [学会発表] Clinical implications of hepatic hemodynamic evaluation by ultrasonography in patients with heart failure. (2020)
  • 著者名/発表者名: 寳槻 優, 義久精臣, 渡邊孝一郎, 佐藤 悠, 君島勇輔, 喜古崇豊, 菅野優紀, 横川哲朗, 阿部諭史, 三阪智史, 佐藤崇匡, 及川雅啓, 小林 淳, 竹石恭知.
  • 学会等名: 第24回 日本心不全学会学術集会
• [学会発表] Intrarenal doppler ultrasonography reflects hemodynamics and predicts prognosis in patients with heart failure. (2020)
  • 著者名/発表者名: 渡邊孝一郎, 佐藤 悠, 義久精臣, 一條靖洋, 寳槻 優, 横川哲朗, 三阪智史, 及川雅啓, 小林 淳, 竹石恭知.
  • 学会等名: 第24回 日本心不全学会学術集会
• [図書] 令和の心不全治療ガイド (2022)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 浩
  • 総ページ数: 314
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 9784830619694
• [備考] 福島県立医科大学 研究者データベース 義久精臣
  • URL: https://www.fmu.ac.jp/kenkyu/html/725_ja.html
• [備考] 福島県立医科大学 循環器内科学講座 心不全臨床研究
  • URL: https://www.fmu.ac.jp/home/int-med1/reserch-c-hf.htm
• [備考] 福島県立医科大学 研究者データベース
  • URL: https://www.fmu.ac.jp/kenkyu/html/725_ja.html