| 研究課題/領域番号 |
20K07843
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
条 美智子 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (80432110)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | リンパ管 / 漢方薬 / 五苓散 / 内皮細胞 / 漢方方剤 / リンパ浮腫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
SDラット腸間膜リンパ管を単離し、五苓散投与におけるリンパ管の形態学的検討、AQP1抗体を用いた組織学的検討を行う。また腸管膜を切離し、Compound48/80によりマスト細胞を刺激し、ルテニウムレッド染色およびトルイジンブルー染色を行い、マスト細胞の活性による浮腫の抑制効果を明らかとする。さらに尻尾基部皮下組織全周掻爬モデルを作製し、尻尾基部のリンパ浮腫の病態解析、およびリンパ管におけるAQP1の発現を定量する。またラット腸管膜リンパ管を用いVEGFR-3や、リンパ管新生に関与するVEGF-Cのタンパク質発現量を解析しシグナル伝達系を詳細に解明することで、リンパ浮腫治療および予防の確立を目指す。
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| 研究実績の概要 |
五苓散とその最も多く含まれる成分であり、リンパ管のポンプ機能を急性的に変化させる沢瀉は、VEGFCの主な受容体であるVEGFR3タンパク質発現量を有意に上昇させた。このことについては、五苓散が生体内のリンパ系に影響を与えることを裏付けるものであり、この影響に寄与しているのが沢瀉である可能性がある。五苓散と沢瀉に含まれる活性化合物がリンパ管内皮に直接刺激をするのか、あるいは生体内でリンパ管内皮に間接的に作用し他の細胞系に影響を与えることによってリンパ管に間接的に影響を与えていると思われる。五苓散の成分は、抗炎症作用を有することが報告されており、腸間膜リンパ管を通過することが知られている免疫細胞に影響を与え、ポンプ作用に間接的に影響を与えている可能性がある。また、ヒト皮膚リンパ管内皮細胞（HDLEC）に五苓散を投与し、プロテオームを網羅的に解析した結果、タンパク質グループXの発現量が高いことを確認した。発現量の高かったタンパク質についてウエスタンプロット法を用いて検討した結果、五苓散の構成成分の一つにおいて、タンパク質Xの発現量が有意に高かった。タンパク質Xはミトコンドリア翻訳やrRNAの安定性維持に関与するため、リンパ管の活性化に影響を及ぼす可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
五苓散の成分は、抗炎症作用を有することが報告されており、腸間膜リンパ管を通過することが知られている免疫細胞に影響を与え、ポンプ作用に間接的に影響を与えている可能性がある。さらに五苓散やその構成生薬の様々な化合物が、腸管関門を通過してリンパ系に入り、リンパ管に活性を及ぼすことができるという結果を得ている。また、プロテオーム解析によりリンパ管活性化に関与す津候補分子を新たに得た。
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| 今後の研究の推進方策 |
プロテオーム解析より得たリンパ管活性化に関わる分子について、リンパ管およびヒト皮膚リンパ管内皮細胞を用いて詳細な分子メカニズムを解析する。
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