抗ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク抗体測定法の開発

• 研究課題/領域番号: 20K07892
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 東北医科薬科大学
• 研究代表者: 中島 一郎 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (50333810)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2022年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2021年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 脱髄疾患 / 自己抗体 / 検査法 / MOG抗体関連疾患 / 多発性硬化症 / 視神経脊髄炎

研究開始時の研究の概要

近年、中枢神経の炎症性脱髄疾患の中に抗ミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白（MOG）抗体が関与する病態が存在することが明らかになってきており、多発性硬化症や視神経脊髄炎とは異なる新たな疾患概念として確立しつつある。診断には抗MOG抗体の測定が必須であるが、現在の測定法は煩雑かつコストが高く、検査の普及を妨げており、保険適用に至っていない。本研究は診断マーカーとしての抗MOG抗体の新たな測定法の開発を目的とする。

研究成果の概要

中枢神経の炎症性脱髄疾患の中にミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白（MOG）抗体が関与する病態が存在することが明らかになってきており、多発性硬化症や視神経脊髄炎とは異なる新たな疾患概念として確立しつつある。診断にはMOG抗体の測定が必須であるが、現在の測定法は煩雑かつコストが高く、検査の普及を妨げており、保険適用に至っていない。本研究では診断マーカーとしてのMOG抗体の新たな測定法の開発を行い、全国規模での疫学調査を実施しつつ、MOG抗体の臨床的意義について、血清や脳脊髄液のサイトカインなどとの関連を解析した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

MOG抗体関連疾患はMOGADとよばれ、当科において初の全国疫学調査を実施した。これにより全国に1700人程度の患者が存在していることがあきらかになった。また、国際的なMOGADの診断基準が提唱され、今後独立した疾患概念として確立していく疾患である。一方でMOG抗体の測定は保険適用になっておらず、測定法のキット化が必要であり、感度および特異度の高い検査法の確立が求められている。今回の研究により開発を進めているMOG抗体測定法を今後キット化することにより、疾患の診断が容易になるため、臨床的な意義が大きい。

研究成果

• [雑誌論文] Complement-dependent cytotoxicity of human autoantibodies against myelin oligodendrocyte glycoprotein (2023)
  • 著者名/発表者名: Kohyama Kuniko、Nishida Hiroya、Kaneko Kimihiko、Misu Tatsuro、Nakashima Ichiro、Sakuma Hiroshi
  • 雑誌名: Frontiers in Neuroscience 巻: 17
  • DOI: 10.3389/fnins.2023.1014071
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epidemiological and clinical characteristics of myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease in a nationwide survey (2023)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Masashi、Ogawa Ryo、Fujimori Juichi、Uzawa Akiyuki、Sato Yasunori、Nagashima Kengo、Kuriyama Nagato、Kuwabara Satoshi、Nakashima Ichiro
  • 雑誌名: Multiple Sclerosis Journal 巻: － 号: 4-5 ページ: 530-539
  • DOI: 10.1177/13524585231156736
  • 査読あり
• [雑誌論文] White blood cell count profiles in anti-aquaporin-4 antibody seropositive neuromyelitis optica spectrum disorder and anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Akaishi Tetsuya、Misu Tatsuro、Fujihara Kazuo、Nakaya Kumi、Nakaya Naoki、Nakamura Tomohiro、Kogure Mana、Hatanaka Rieko、Itabashi Fumi、Kanno Ikumi、Kaneko Kimihiko、Takahashi Toshiyuki、Fujimori Juichi、Takai Yoshiki、Nishiyama Shuhei、Ishii Tadashi、Aoki Masashi、Nakashima Ichiro、Hozawa Atsushi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 号: 1
  • DOI: 10.1038/s41598-023-33827-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Follow-up of retinal thickness and optic MRI after optic neuritis in anti-MOG antibody-associated disease and anti-AQP4 antibody-positive NMOSD (2022)
  • 著者名/発表者名: Akaishi Tetsuya、Himori Noriko、Takeshita Takayuki、Misu Tatsuro、Takahashi Toshiyuki、Takai Yoshiki、Nishiyama Shuhei、Kaneko Kimihiko、Fujimori Juichi、Ishii Tadashi、Aoki Masashi、Fujihara Kazuo、Nakazawa Toru、Nakashima Ichiro
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 437 ページ: 120269-120269
  • DOI: 10.1016/j.jns.2022.120269
  • 査読あり
• [雑誌論文] GRP78 Antibodies Are Associated With Blood-Brain Barrier Breakdown in Anti-Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disorder (2021)
  • 著者名/発表者名: Shimizu F, Ogawa R, Mizukami Y, Watanabe K, Hara K, Kadono C, Takahashi T, Misu T, Takeshita Y, Sano Y, Fujisawa M, Maeda T, Nakashima I, Fujihara K, Kanda T.
  • 雑誌名: Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 巻: 9 号: 1
  • DOI: 10.1212/nxi.0000000000001038
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A nation-wide survey of Japanese pediatric MOG antibody-associated diseases (2021)
  • 著者名/発表者名: Azumagawa Kohji、Nakashima Ichiro、Kaneko Kimihiko、Torisu Hiroyuki、Sakai Yasunari、Kira Ryutaro、Sakuma Hiroshi、Tanaka Keiko、Shigeri Yasushi、Tanaka Yoshie、Nakajima Hideto、Shimakawa Shuichi、Tamai Hiroshi
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 43 号: 6 ページ: 705-713
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2021.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference in the Source of Anti-AQP4-IgG and Anti-MOG-IgG Antibodies in CSF in Patients With Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. (2021)
  • 著者名/発表者名: Akaishi T, Takahashi T, Misu T, Kaneko K, Takai Y, Nishiyama S, Ogawa R, Fujimori J, Ishii T, Aoki M, Fujihara K, Nakashima I.
  • 雑誌名: Neurology. 巻: 97 号: 1
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000012175
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Five-year visual outcomes after optic neuritis in anti-MOG antibody-associated disease. (2021)
  • 著者名/発表者名: Akaishi T, Himori N, Takeshita T, Misu T, Takahashi T, Takai Y, Nishiyama S, Fujimori J, Ishii T, Aoki M, Fujihara K, Nakazawa T, Nakashima I.
  • 雑誌名: Mult Scler Relat Disord 巻: 56 ページ: 103222-103222
  • DOI: 10.1016/j.msard.2021.103222
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myelin oligodendrocyte glycoprotein-IgG-positive, steroid-responsive combined central and peripheral demyelination with recurrent peripheral neuropathy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Kaneko K, Watanabe G, Harashima S, Kawasaki E, Tsukita K, Takahashi T, Nakashima I, Misu T, Suzuki Y.
  • 雑誌名: Neurol Sci 巻: 42 号: 3 ページ: 1135-1138
  • DOI: 10.1007/s10072-020-04822-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Anti-NMDAR encephalitis may develop concurrently with anti-MOG antibody-associated bilateral medial frontal cerebral cortical encephalitis and relapse with elevated CSF IL-6 and CXCL13 (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujimori Juichi、Takahashi Toshiyuki、Kaneko Kimihiko、Atobe Yuri、Nakashima Ichiro
  • 雑誌名: Multiple Sclerosis and Related Disorders 巻: 47 ページ: 102611-102611
  • DOI: 10.1016/j.msard.2020.102611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advances in the understanding of myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody?associated disorders (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Ichiro
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Neuroimmunology 巻: 12 号: 1 ページ: 4-4
  • DOI: 10.1111/cen3.12629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progression pattern of neurological disability with respect to clinical attacks in anti-MOG antibody-associated disorders (2021)
  • 著者名/発表者名: Akaishi Tetsuya、Misu Tatsuro、Takahashi Toshiyuki、Takai Yoshiki、Nishiyama Shuhei、Fujimori Juichi、Ishii Tadashi、Aoki Masashi、Fujihara Kazuo、Nakashima Ichiro
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 351 ページ: 577467-577467
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2020.577467
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Osmotic pressure of serum and cerebrospinal fluid in patients with suspected neurological conditions (2020)
  • 著者名/発表者名: Akaishi Tetsuya、Takahashi Toshiyuki、Nakashima Ichiro、Abe Michiaki、Aoki Masashi、Ishii Tadashi
  • 雑誌名: Neural Regeneration Research 巻: 15 号: 5 ページ: 944-944
  • DOI: 10.4103/1673-5374.268906
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease: an immunopathological study (2020)
  • 著者名/発表者名: Takai Y, Misu T, Kaneko K, Chihara N, Narikawa K, Tsuchida S, Nishida H, Komori T, Seki M, Komatsu T, Nakamagoe K, Ikeda T, Yoshida M, Takahashi T, Ono H, Nishiyama S, Kuroda H, Nakashima I, Suzuki H, Bradl M, Lassmann H, Fujihara K, Aoki M
  • 雑誌名: Brain 巻: 143 号: 5 ページ: 1431-1446
  • DOI: 10.1093/brain/awaa102
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CSF levels of glutamine synthetase and GFAP to explore astrocytic damage in seronegative NMOSD (2020)
  • 著者名/発表者名: Kleerekooper I, Herbert MK, Kuiperij HB, Sato DK, Fujihara K, Callegaro D, Marignier R, Saiz A, Senel M, Tumani H, de Jong BA, Trip SA, Nakashima I, Verbeek MM, Petzold A
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 91 号: 6 ページ: 605-611
  • DOI: 10.1136/jnnp-2019-322286
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Steroid-responsive recurrent tumefactive demyelination with multiple petechial hemorrhages along non-displaced medullary veins (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi Takashi、Harada Yumiko、Suzuki Masashi、Ando Takashi、Atsuta Naoki、Ohka Fumiharu、Takeuchi Kazuhito、Taoka Toshiaki、Ohba Shigeo、Nakaguro Masato、Abe Masato、Nakashima Ichiro、Yoshida Mari、Katsuno Masahisa
  • 雑誌名: Clinical Neurology and Neurosurgery 巻: 193 ページ: 105764-105764
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2020.105764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral chronic pulsatile headache as the single manifestation of anti-MOG antibody-associated unilateral cerebral cortical encephalitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujimori Juichi、Ogawa Ryo、Murata Takaki、Jin Kazutaka、Yazawa Yukako、Nakashima Ichiro
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 346 ページ: 577322-577322
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2020.577322
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidemiology of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder and Its Prevalence and Incidence Worldwide (2020)
  • 著者名/発表者名: Hor Jyh Yung、Asgari Nasrin、Nakashima Ichiro、Broadley Simon A.、Leite M. Isabel、Kissani Najib、Jacob Anu、Marignier Romain、Weinshenker Brian G.、Paul Friedemann、Pittock Sean J.、Palace Jacqueline、Wingerchuk Dean M.、Behne Jacinta M.、Yeaman Michael R.、Fujihara Kazuo
  • 雑誌名: Frontiers in Neurology 巻: 11 ページ: 501-13
  • DOI: 10.3389/fneur.2020.00501
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Treatment of MOG-IgG-associated disorder with rituximab: An international study of 121 patients. (2020)
  • 著者名/発表者名: Whittam DH, Cobo-Calvo A, Lopez-Chiriboga AS, Pardo S, E, Ciron J, Deschamps R, Biotti D, Rostasy K, Neuteboom R, HemingwaGornall M, Cicconi S, Brandt A, Berek K, Berger T, Jelcic I, Gombolay G, Oliveira LM, Callegaro D, Kaneko K, Misu T, et al.
  • 雑誌名: Mult Scler Relat Disord 巻: 44 ページ: 102251-102251
  • DOI: 10.1016/j.msard.2020.102251
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Differences in Clinical Features of Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Optic Neuritis in White and Asian Race (2020)
  • 著者名/発表者名: Padungkiatsagul Tanyatuth、Chen John J.、Jindahra Panitha、Akaishi Tetsuya、Takahashi Toshiyuki、Nakashima Ichiro、Takeshita Takayuki、Moss Heather E.
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmology 巻: 219 ページ: 332-340
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2020.07.008
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Treatment of MOG antibody associated disorders: results of an international survey (2020)
  • 著者名/発表者名: Whittam Daniel H、Nakashima Ichiro、Fujihara Kazuo、Sato Douglas Kazutoshi、et al.
  • 雑誌名: Journal of Neurology 巻: 267 号: 12 ページ: 3565-3577
  • DOI: 10.1007/s00415-020-10026-y
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Seasonal variation of onset in patients with anti-aquaporin-4 antibodies and anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody (2020)
  • 著者名/発表者名: Akaishi Tetsuya、Fujimori Juichi、Takahashi Toshiyuki、Misu Tatsuro、Takai Yoshiki、Nishiyama Shuhei、Kaneko Kimihiko、Ogawa Ryo、Abe Michiaki、Ishii Tadashi、Aoki Masashi、Fujihara Kazuo、Nakashima Ichiro
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 349 ページ: 577431-577431
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2020.577431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and Radiological Features of Adult Onset Bilateral Medial Frontal Cerebral Cortical Encephalitis With Anti-myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujimori Juichi、Nakamura Masashi、Yagihashi Takahito、Nakashima Ichiro
  • 雑誌名: Frontiers in Neurology 巻: 11 ページ: 1-5
  • DOI: 10.3389/fneur.2020.600169
  • 査読あり / オープンアクセス