| 研究課題/領域番号 |
20K07918
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
宇田川 潤 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (10284027)
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| 研究分担者 |
林 雅弘 宮崎大学, 農学部, 教授 (00289646)
岩崎 雄吾 名古屋大学, 生命農学研究科, 准教授 (50273214)
内村 康寛 滋賀医科大学, 医学部, 特任准教授 (90803990)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | リン脂質 / 行動 / 血液脳関門 / プラズマローゲン / 不安 / 自発活動性 / 社会行動 / 脳血液関門 / 行動変化 / 化学構造 / 合成 / 情動 / 脳内輸送 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脳内のエタノールアミンプラズマローゲン（PlsEtn）は哺乳動物の行動に関係すると考えられている。本研究では、発達障がいや精神疾患の予防や治療に応用可能な高機能PlsEtnの創出を目指し、以下の実験を行う。
①ビニールエーテル結合や多価不飽和脂肪酸の有無など、分子構造の異なるリン脂質を合成し、ラットに投与して行動変化を観察する。これにより分子構造と機能との関連を明らかにできる。
②安定同位体標識PlsEtnを合成し、脳内移行経路や脳内動態を調べる。これにより高機能PlsEtnの標的となる細胞や反応系が明らかとなる。
③これらの知見をもとに、より高機能なPlsEtnをデザインする。
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| 研究成果の概要 |
異なる分子内構造を有するリン脂質をラットに投与し行動変化との関連を調べたところ、sn-2位のDHAは探索行動の低下を招くが、sn-1位のエーテル結合やsn-3位のコリンへの置換は探索行動を活性化させることが示唆された。また、PE(18:0/22:6)による記憶低下作用は、sn-1位のビニルエーテル結合やsn-3位のコリンへの置換によって消失することが示唆された。一方、PCではsn-1位のビニルエーテル結合が抗不安作用に重要であり、PC・PE共にsn-2位のDHAは社会行動抑制に働くと考えられた。また、リン脂質の標的部位の候補として、前頭皮質を含む大脳皮質、視床、扁桃体、海馬、脳梁が推定された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
統合失調症を含む精神疾患、自閉症などの神経発達症、アルツハイマー型認知症などの神経変性疾患では、脳内のリン脂質構成異常が指摘されている。しかしながら、特定のリン脂質の脳機能に与える影響に関しては、未だ不明の点が多い。。
本研究では、構造的特徴の異なるリン脂質をラットに投与し、行動変化を観察することで、リン脂質の分子内構造と情動制御機能との関連を明らかにしてきた。その成果は、情動制御においてより高機能なリン脂質の開発に応用可能である。また、リポソームを用いたリン脂質の脳内取り込みの解析結果は、特異的な標的部位へのリン脂質の効率的な輸送手段の開発に重要な知見を提供すると考えられる。
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