| 研究課題/領域番号 |
20K07958
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛 |
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研究代表者 |
古賀 農人 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 精神科学, 講師 (70744936)
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| 研究分担者 |
戸田 裕之 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 精神科学, 教授 (00610677)
佐藤 泰司 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 生化学, 教授 (10505267)
太田 宏之 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 薬理学, 准教授 (20535190)
木下 学 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 教授 (70531391)
中島 正裕 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 助教 (70738103)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | リポポリサッカリド / ミクログリア / マウス / リポ多糖 / プレコンディショニング / マイクログリア / エンドトキシン耐性 / アストロサイト / 炎症 / 抑うつ症状 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
うつ病においては、その生物学的な病態機序が明らかにされていないため、決定的な治療法や薬剤が存在しないのが現状である。近年、うつ病や統合失調症といった精神疾患の病態形成に、異常な炎症の関与が指摘されている。我々のグループが最近行った研究結果から、リポ多糖の事前投与による免疫賦活化を介した抑うつ症状発症抑制効果が示唆された。そこで、本研究では、脳における免疫担当細胞であるミクログリアに着目して、この抑うつ症状発症予防効果について詳細に明らかにし、病態解明とともに、抑うつ症状発症予防や治療に貢献する。
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| 研究成果の概要 |
中枢神経系の異常な炎症は、うつ病様症状を引き起こす重要な要因であることが指摘されている。本研究では、マウスに低用量のリポ多糖（LPS）を事前投与することで得られる「エンドトキシン耐性」に注目し、この前処理がストレス負荷による行動異常を抑制できるかを検証した。
その結果、LPS事前投与により、神経炎症によって生じる社会的接近行動の低下（興味・関心の減退に相当）が有意に抑制されることが明らかになった。この効果の背景には脳内マクロファージ（ミクログリア）の機能変化が深く関与しており、さらに詳細な解析により、異なる機能を持つ複数のマクロファージサブタイプの存在とその役割分担も判明した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
精神疾患の病態解明や創薬研究では、これまで神経の可塑性に焦点が当てられてきた。しかし近年、多数の先行研究によりグリアが病態解明の鍵となることが示され、グリアの可塑性にも注目されるようになってきている。一方で、うつ病患者の20-30%は抗うつ薬治療に十分な効果が得られない治療抵抗性を示すことから、新たな病態メカニズムの解明が急務である。本研究ではミクログリアに着目し、精神症状の病態モデルマウスを用いて行動異常との関連性を明らかにした。本成果は新たな病態経路の存在を実証し、学術的には神経中心パラダイムを拡張する重要な知見を提供する。社会的には治療抵抗性患者への治療法開発の一助となる研究である。
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