| 研究課題/領域番号 |
20K07968
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
今村 恵子 京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点講師 (90379652)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | タウ / スプライシング / iPS細胞 / 脳オルガノイド / アンチセンスオリゴ / 前頭側頭葉変性症 / tauopathy / splicing / ASO |
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| 研究開始時の研究の概要 |
高齢化を背景に、認知症治療法の確立が急務である。認知症の大多数を占めるアルツハイマー病や前頭側頭葉変性症では、臨床症状がタウ蛋白の異常蓄積や神経細胞死とともに出現してくることが知られており、タウ蛋白は治療介入のために重要なターゲットである。タウ蛋白はスプライシング様式によって3リピートタウと4リピートタウに分類され、4リピートタウはβシート化を促進し、神経毒性が高いタウオリゴマーの形成を促進する。化合物等を用いて、認知症患者神経細胞におけるタウのスプライシング制御を行い、タウオリゴマーの減少と神経細胞死抑制を可能にする認知症治療候補薬を探索する。
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| 研究成果の概要 |
高齢化を背景とした認知症患者の増加がみられ、認知症の治療法確立は急務である。認知症の大多数を占めるアルツハイマー病や前頭側頭葉変性症では、臨床症状がタウタンパク質の異常蓄積や神経細胞死とともに出現してくることが知られており、タウタンパク質は治療介入のために重要なターゲットである。タウタンパク質はスプライシング様式によって3リピートタウと4リピートタウに分類される。4リピートタウはβシート化を促進し、神経毒性が高いタウオリゴマーの形成を促進する。認知症患者神経細胞におけるタウの発現量やスプライシングの制御を行い、タウオリゴマーの減少と神経細胞死抑制を可能にする認知症治療候補薬の同定を行った。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
認知症の臨床症状は、異常タウタンパク質の蓄積や神経細胞死とともに、出現してくることが知られている。そのため、医療現場における現実的な治療的介入のためには、異常タウタンパク質の蓄積や神経細胞死が治療ターゲットとして重要と考えられる。異常タウタンパク質の蓄積は、認知症を来す多くの神経変性疾患で見られ、これに治療的介入が可能となれば、社会医学的に大きなメリットを有する。
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