| 研究課題/領域番号 |
20K08059
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
石橋 直也 日本大学, 医学部, 准教授 (40649331)
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| 研究分担者 |
藤原 恭子 日本大学, 歯学部, 准教授 (40595708)
渡部 隆義 千葉県がんセンター(研究所), がん研究開発グループ, 研究員 (60526060)
篠崎 喜脩 立命館大学, 総合科学技術研究機構, 研究員 (00766553)
西巻 はるな 日本大学, 医学部, 助手 (00834152)
前林 俊也 日本大学, 医学部, 准教授 (20409006)
前林 亜紀 日本大学, 医学部, 助教 (90451369)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 放射線増感剤 / 低酸素細胞 / PIポリアミド / オキソプラチン / シスプラチン / UCHL1 / 放射線治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、腫瘍細胞の低酸素状態でのHIF-1αの発現など様々な反応が解明され放射線抵抗性の原因として注目されている。本研究では、核DNAに配列特異的に結合する性質を持つPIポリアミドを用い、HIF-1αの制御機構をターゲットにした低酸素状態の放射線抵抗性を克服する新たな放射線増感剤である抗低酸素PIPの開発を試みる。さらに既存の抗がん剤である白金製剤cisplatinの類似白金錯体(Pt)を結合した抗低酸素PIP-Ptを合成し、その放射線増感効果を高めたい。
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| 研究成果の概要 |
まず、シスプラチンに核集積性及び腫瘍集積性を持たせるために抗生物質デスタマイシンをモチーフにしたピロールイミダゾールポリアミド（PIP）を付加させた新規化合物Py3-Oxoの合成を行った。この化合物の薬効及び放射線増感効果を検討するためにHeLa細胞に対しCisplatin及びPy3-Oxoを10μM投与しX線照射後24時間後にIC50を測定した。HeLa細胞を6cm dishに播種し、24時間後Cisplatin 10μL及びPy3-Oxoを0.1μM, 0.3μM, 1.0μM, 3.0μM, 10μM, 30μM投与しＸ線照射を行った。その結果、有意なX線増感効果は得られなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回の結果より、Py3-Oxoはピロールの3量体と短く、核集積能が低くシスプラチンへの核集積が想定よりも低い可能性が示唆された。そこで長鎖のPIPによる核内集積に加え、放射線耐性遺伝子であることが報告されているHIF1a遺伝子及びUCHL遺伝子配列に結合するよう設計された8塩基認識のPIPにOxoplatinを縮合したHIF1a-UCHL-Oxoを合成した。HIF1a-UCHL-OxoのX線増感効果を調べるために、HeLa細胞を播種し、24時間後HIF1a-UCHL-Oxoを投与しＸ線照射を行ったが、有意な放射線増感効果は見られなかった。
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