| 研究課題/領域番号 |
20K08071
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
田嶋 克史 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (80292423)
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| 研究分担者 |
安田 武嗣 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線障害治療研究部, 主幹研究員 (60332269)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | RAD52 / DNA repair / BRCA / homologous revombination / double-strand break / BRCA2 / homologous recombination / acetylation / deacetylation / DNA修復 / アセチル化 / ノックインマウス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
動物細胞には、２つのHR経路（BRCA1/2-RAD51、RAD52-RAD51）があり、仮に1経路が傷害 されても代償できる。これは逆に１経路に異常が判明している細胞の場合、残りのHR経路を障害することで細胞選択的な合成致死や増殖抑制を誘導できることを示唆する。我々はRAD52の機能解析の過程で、RAD52のアセチル化修飾がHRや細胞増殖に必要・影響することを発見した。「RAD52のアセチル化と脱アセチル化を制御す各酵素群を人為的に制御することで、BRCA1/2異常細胞の増殖抑制、またDSBs存在下（抗がん剤・照 射）で、細胞選択的合成致死誘導の開発を行う。
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| 研究実績の概要 |
We investigated which amino acids on RAD52 DNA binding sites are essential for homologous recombination(HR) and/or sungle strand annealing SSA) repairs. We demostrated that K102 at the outer-and K152 and K153 at the inner brrove-RAD52 ring disturbed both HR and SSA. K133 decreased SSA activity. Alanine substitution of K103 synthetically arrested BRCA-deficient cell growth possibly through the impairment of HR repair pathway.
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
研究体制の変更があった。
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| 今後の研究の推進方策 |
再構築により遅れは解消されると判断している。
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