| 研究課題/領域番号 |
20K08094
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 神戸学院大学 |
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研究代表者 |
安藤 徹 神戸学院大学, 薬学部, 助教 (50639226)
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| 研究分担者 |
市川 秀喜 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (00248105)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | がん中性子捕捉療法 / ガドリニウム / 頭頸部がん / キトサン / ナノ粒子 / 中性子捕捉療法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は，再発の頭頸部がんに対して，優れた治療効果を有するホウ素中性子捕捉療法においても治療が困難な巨大化する頭頸部がんに対して，申請者らが開発してきたガドリニウム中性子捕捉療法用製剤であるガドリニウム含有キトサンナノ粒子（Gd-nanoCP）を用いることが可能かを検討する．Gd-nanoCPが担がん動物において，腫瘍組織に蓄積し，治療効果を発揮しうるかを試みる．さらに腫瘍組織内への蓄積とその分布の改善を目指して，粒子径の変化，ゼータ電位の変化，投与方法の変化による影響を明らかにする．
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| 研究実績の概要 |
がん中性子捕捉療法（NCT）はホウ素（10B）やガドリニウム（157Gd）などの放射線増感元素と熱中性子の中性子捕捉反応（Neutron Capture Reaction，NCR）の結果として生じる放射線による細胞障害作用を利用したがん治療法である．このNCTでは放射線増感元素を腫瘍組織内に均一かつ所定量以上を集積させることが治療成功に重要となる．
本研究では，Bが均一に分布しづらいと考えられる巨大腫瘍に対してGdを放射線増感元素としたNCTの適応を考え，巨大腫瘍へ成長しやすく，臨床においてBの分布の不均一さが報告されている頭頸部腫瘍に対するGd-NCTの適応を検討する．また，これまでに申請者らが開発してきたGd含有ナノキャリアーの性質が抗腫瘍効果に与える影響を評価し，Gdを含むキトサンナノ粒子（Gd-nanoCP）の持つ性質のコントロールがGdを用いたNCTの効果増強に有用かを検討した．
昨年度の検討で，Gd-nanoCPの表面修飾に応じた細胞取込評価ならびに熱中性子照射後の抗腫瘍効果を評価したところ，表面修飾によって，分散性の向上がみられ，細胞１個当たりの付着粒子数が増加し，細胞取込の絶対値は大きく変化しなかったが，抗腫瘍効果の増強が示された．
担がん動物を用いた抗腫瘍効果の評価では，インタクトなGd-nanoCP，表面修飾型Gd-nanoCP投与後に熱中性子照射によるGdNCTを行ったところ，頭頚部腫瘍を想定した咬筋移植モデルにおいて，いずれの製剤でも抗腫瘍効果が見られるが，特に表面修飾を施した製剤で，腫瘍内での分散性が影響したと考えられる治療効果の違いがみられた．Bを用いたBNCTでは粘膜への損傷がみられる場合が多い部位にも関わらず，Gdを用いることで，選択的な腫瘍縮小効果が得られた．今後は本研究結果の発信を行いたい．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初予定していた表面修飾を施したGd-nanoCPで動物を用いた検討が完了した．
学会が開催されなかった影響で発信回数などが少なくなった．
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| 今後の研究の推進方策 |
頭頚部腫瘍モデルでの完治例を増やすためにBをもちいたBNCTを組みこむような表面修飾の実施ならびに結果の発表・論文投稿を行っていきたい．
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