| 研究課題/領域番号 |
20K08137
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
石川 剛 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (20569305)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 非代償性肝硬変 / IVR治療 / 肝再生 / 再生療法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我々が開発した「非代償性肝硬変症に対する自己骨髄細胞投与療法」を基盤とし、その治療効率を高めるべく種々の改良を重ねて基礎・臨床研究を進めてきた。
研究代表者は、大学院在籍中～米国留学中に幹細胞由来肝再生および細胞外基質制御機構に関する基礎研究に従事し、また帰学後の臨床研究において門脈圧亢進症に対するIVR治療が非代償性肝硬変患者にもたらす様々な有効性について報告してきた。
本研究では「バルーン閉塞下逆行性経静脈的塞栓術」の多種多様な効果に着目し、IVR治療と再生療法の融合による、肝再生促進・肝線維化抑制さらには生命予後延長を目指した、低侵襲かつ効率的な非代償性肝硬変に対する新規治療戦略を確立する。
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| 研究成果の概要 |
門脈圧亢進に伴う門脈-大循環シャント(PSS)の発達は、肝硬変患者における予後規定因子のひとつとして既に報告されている。本研究の目的は、経カテーテル的PSS閉塞術であるバルーン閉塞下逆行性経静脈的塞栓術(BRTO)が肝線維化および臓器連関（特に肝肺連関）に及ぼす影響の解明である。BRTOが門脈血流量増加に伴う窒素酸化物値の上昇を介して、肝線維化改善効果をもたらすことが証明された。またPSS閉塞による全身循環動態の調整と液性因子の制御の観点から、肺循環動態の是正を介して門脈圧亢進症に伴う肺動脈性肺高血圧症の病態改善に寄与し得ることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
門脈-大循環シャント(PSS)は、肝臓を介することなく門脈血流を大循環に流出させる異常血管であり、肝循環のみならず全身循環にも影響を及ぼし得る。従ってバルーン閉塞下逆行性経静脈的塞栓術(BRTO)によるPSS閉塞は、肝機能や肝線維化の改善のみならず、全身循環障害の是正による他臓器の機能改善をもたらすことが予想される。PSS合併症例においてBRTOが肝線維化および肝肺連関に及ぼす影響に関する報告は未だなく、その未知なる付随効果を証明することで非代償性肝硬変患者の予後延長につながる新規治療戦略の構築が期待できる。従って、本研究の学術的意義ならびに社会的意義は大きいものと自己評価する。
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