| 研究課題/領域番号 |
20K08167
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
澤田 成史 北里大学, 感染制御科学府, 助教 (40726535)
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| 研究分担者 |
中山 哲夫 北里大学, 感染制御科学府, 教授 (60129567)
伊藤 尚志 北里大学, 医学部, 講師 (90383629)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | RSV / インフルエンザウイルス / 百日咳菌 / キメラウイルス / コットンラット / ワクチン / 免疫原性 / 中和抗体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
麻疹ワクチンAIK-C株の細胞外ドメインをRSVの細胞外ドメインに置換したキメラウイルスで免疫したコットンラットはRSV感染に対する防御効果を認めた。本研究では更なる防御効果を得るためにキメラウイルスのP/Mタンパク遺伝子間にRSVの細胞性免疫に関与するNタンパク遺伝子を挿入した組換えキメラウイルスの作製を試みる。
その他に挿入するワクチン抗原として百日咳菌のfim3遺伝子、インフルエンザウイルスHA遺伝子を選定し、同様に組換えキメラウイルスを作製し、免疫原性の検討、挿入したワクチン抗原タンパクを大量発現させる基盤の確立を目指す。
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| 研究実績の概要 |
RSVの細胞性免疫に関与すると考えられるNタンパク質遺伝子をRSV/MVキメラウイルス(キメラウイルス)のP/Mタンパク質遺伝子間に挿入した組換えキメラウイルスを筋肉内接種でコットンラットに免疫した。初回接種4週後に初回接種と同量の組換えキメラウイルスを筋肉内接種した。正常ラット群（未免疫、非感染群）、RSV感染ラット群、RSVのNタンパク質を発現する組換えキメラウイルス群の3群を準備した。2回目接種4週後にRSVを経鼻感染させたチャレンジ試験を行い、RSVに対する感染防御効果を確認した。さらに脾臓から脾細胞を調製し、不活化したRSVを刺激抗原として脾細胞の刺激を行った。フローサイトメーターを用いてIFN-gamma産生CD8陽性細胞の発現量を比較しCTL活性を指標とした細胞性免疫能を再度検討した。さらに刺激抗原の候補を不活化ウイルス以外にウイルスペプチドを作製し、よりサイトカインなどの産生が確認できる方法を探索した。
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