小児由来Mycoplasma pneumoniaeにおける抗菌薬耐性機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20K08171
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 大石 智洋 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80612770)
• 研究分担者: 井上 智貴 川崎医科大学, 医学部, 助教 (50858438) ; 川野 光興 中村学園大学, 栄養科学部, 准教授 (00455338) ; 見理 剛 国立感染症研究所, 細菌第二部, 部長 (80270643) ; 尾内 一信 川崎医療福祉大学, 医療福祉学部, 教授 (80351899)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: マイコプラズマ / 薬剤感受性 / マクロライド耐性 / ＰA抗体 / 小児 / マクロライド / 薬剤耐性

研究開始時の研究の概要

普遍的な疾患であるマイコプラズマ肺炎の起因菌である
Mycoplasma pneumoniae(MP)において、治療薬のマクロライド系薬に対する耐性菌の増加が懸念されている。そこで、その要因について、以下3点を解明したい。
①マクロライド系薬耐性MPのうちA2063G変異株は他の変異株より増殖しやすいこと
②MPでは遺伝子タイプ（p1type）によりマクロライド系薬に対する耐性誘導が違うこと
③MPにおけるキノロン系薬やテトラサイクリン系薬に対する耐性遺伝子保有株の存在

研究実績の概要

これまで継続してきた、M.pneuomoniaeの全国調査を継続した。しかしながら、COVID-19流行による感染対策強化の影響か、全国的にM.pneuomoniaeの流行が瞬く抑制されていた。
その期間を通じ、M.pneuomoniaeのマクロライド耐性機構について、半減期の長いアジスロマイシンに着目し。アジスロマイシンの低濃度暴露によるマクロライド感性M.pneuomoniaeのマクロライド耐性獲得について、実験を施行した。その結果、6株中2株にて、2回、継代培養したところ、明らかに低濃度暴露前よりもMICの上昇（0.0005⇒128および0.001から0.0156）する株が見られ、マクロライド結合部位の遺伝子変異も見られた（それぞれA2063G変異およびC2617A変異。
このデータについては、論文投稿中である。
本研究では、結果的に症例の見られていたCOVID-19流行前の2017～2020年までのM.pneuomoniaeに対する各種抗菌薬の薬剤感受性データなどが中心となったが、2023年末になり、ようやく3例のM.pneuomoniae陽性例が出現している。
既に他国ではM.pneuomoniae感染症が大流行している国もあり、特に中国などでは依然、マクロライド耐性株が蔓延しているという報告もあるため、今後、症例数の増加に伴うマクロライド耐性の増加に注視する必要がある。
したがって、今後、おそらく増えるであろう陽性例についての検索をさらに行い、COVID-19流行前との変化につき、検討していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] 【マイコプラズマ肺炎 2023年現在】小児マイコプラズマ感染症の疫学,2024年1月現在 (2024)
  • 著者名/発表者名: 大石智洋
  • 雑誌名: 病原微生物検出情報月報 巻: 45 ページ: 9-10
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recent Trend of Antimicrobial Susceptibility among Mycoplasma pneumoniae Isolated from Japanese Children (2022)
  • 著者名/発表者名: Oishi Tomohiro、Yoshioka Daisuke、Nakano Takashi、Ouchi Kazunobu
  • 雑誌名: Microorganisms 巻: 10 号: 12 ページ: 2428-2428
  • DOI: 10.3390/microorganisms10122428
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recent Trends in the Epidemiology, Diagnosis, and Treatment of Macrolide-Resistant Mycoplasma pneumoniae (2022)
  • 著者名/発表者名: Oishi Tomohiro、Ouchi Kazunobu
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 11 号: 7 ページ: 1782-1782
  • DOI: 10.3390/jcm11071782
• [雑誌論文] Recent acute reduction in macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae infections among Japanese children (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Nakamura , Tomohiro Oishi , Kazunari Kaneko , Tsuyoshi Kenri , Takaaki Tanaka , Shoko Wakabayashi , Mina Kono , Sahoko Ono , Atsushi Kato , Eisuke Kondo, Yuhei Tanaka, Hideto Teranishi, Hiroto Akaike, Ippei Miyata , Satoko Ogita , Naoki Ohno, Takashi Nakano , Kazunobu Ouchi
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 2 号: 2 ページ: 271-276
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2020.10.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] マイコプラズマ感染症の遺伝子学的検査法 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大石 智洋
  • 学会等名: 第235回 大阪小児科医会
  • 招待講演
• [学会発表] 小児におけるマイコプラズマ肺炎とCOVID-19 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大石智洋
  • 学会等名: 第49回 日本マイコプラズマ学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Recent Trend of Pediatric Mycoplasma pneumoniae Infections in Japan.-Focus on Macrolide Resistant Mycoplasma pneumonia (2021)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Oishi
  • 学会等名: The XXIII Congress of the International Organization for Mycoplasmology
  • 国際学会
• [学会発表] 小児マイコプラズマ肺炎の現況 (2021)
  • 著者名/発表者名: 大石智洋
  • 学会等名: 日本小児感染症学会
  • 招待講演
• [学会発表] 近年、小児より分離された肺炎マイコプラズマにおける治療薬に対する薬剤感受性の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 大石智洋
  • 学会等名: 第69回日本化学療法学会西日本支部総会
• [学会発表] 小児肺炎マイコプラズマ感染症 Mycoplasma pneumoniaeにおける薬剤耐性化の動扇とその治療について (2020)
  • 著者名/発表者名: 大石 智洋
  • 学会等名: 第52回 日本小児感染症学会総会・学術集会
• [図書] 小児内科 【新しい時代の小児感染症】原因微生物別 細菌 肺炎マイコプラズマ,肺炎クラミジア (2023)
  • 著者名/発表者名: 大石智洋
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 東京出版
• [図書] 臨床と微生物 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大石智洋
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 近代出版