研究課題/領域番号 |
20K08184
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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研究機関 | 大分大学 |
研究代表者 |
岡成 和夫 大分大学, 医学部, 客員研究員 (90527657)
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研究分担者 |
花田 礼子 大分大学, 医学部, 教授 (00343707)
井原 健二 大分大学, 医学部, 教授 (80294932)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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キーワード | ゼブラフィッシュ / てんかん / 神経伝達物質 / アデノシン / 脳波 |
研究開始時の研究の概要 |
てんかん病態と脳内における神経調節物質・アデノシンA2A動態との相関に焦点を当てて解析することで、てんかんにおける新たな病態メカニズムの解明を目指す。具体的な目標としては以下のとおりである。 1)ゼブラフィッシュを用いたてんかんモデル動物の確立ならびに病態生理学的解析 2)蛍光センサー・GRABADOを用いた脳内アデノシン動態可視化ゼブラフィッシュの構築とてんかん発作時のアデノシン-A2Aシステム動態の解明 3)見出された知見をもとに、てんかん病態におけるアデノシン-A2Aシステムを介する分子メカニズムの解明および診断・治療応用への可能性の追究
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研究実績の概要 |
ゼブラフィッシュのペンチレンテトラゾール誘発発作モデルを用いて、抗てんかん薬が神経伝達物質の動態に与える影響について3つの実験を行った。 実験1ではペンチレンテトラゾール誘発発作後の10種類の脳内の神経伝達物質への影響を調べた。実験2では、ペンチレンテトラゾール誘発発作をレベチラセタム、カルバマゼピン、フェンフルラミンで治療し、行動と神経伝達物質への影響を検討した。実験3では、ペンチレンテトラゾールは投与せずに、レベチラセタム、カルバマゼピン、フェンフルラミン投与による行動と神経伝達物質への影響を検討した。 抗てんかん薬毎に作用機序が異なれば、神経伝達物質の動態を介した薬理作用のメカニズムも異なることが明らかになった。 上記の内容を英語論文にまとめ、医学雑誌に投稿中である。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
実験手法は変更になったが、ゼブラフィッシュを用いたてんかんモデルでの脳内神経伝達物質の動態と行動を解析することができ、概ね予定通り順調に進展している。
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今後の研究の推進方策 |
今回の実験で得られた手法と結果をもとに、他の薬剤で脳内神経伝達物質の動態を解析し、てんかんの新たな分子病態を解明し、新たな治療薬の開発やリポジショニングに発展させていきたいと考えている。
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