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間葉系幹細胞由来エクソソーム羊水腔投与による横隔膜ヘルニアに対する胎児治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K08188
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

古川 泰三  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (20515291)

研究分担者 松田 修  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00271164)
岸田 綱郎  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00370205)
東 真弓  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10380453)
馬庭 淳之介  国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (20847222)
坂井 宏平  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (30515292)
田尻 達郎  九州大学, 医学研究院, 教授 (80304806)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード間葉系幹細胞 / エクソソーム / 先天性横隔膜ヘルニア / 羊水腔投与 / ラット
研究開始時の研究の概要

我々はこれまでにCDHに対する新規胎児治療の開発に向け,CDHラット胎仔にヒト間葉系幹細胞(MSC)を羊水腔投与することにより,肺成熟が促されることを報告した.本研究では,より効果的な臨床応用を目指してMSCが分泌するエクソソームに注目し、まず試験管レベルでで肺芽に対してエクソソームに含有されている代表的なgrowth factorの肺成熟に与える影響を比較検討した上で、体内でCDHラット胎仔に対してエクソソーム羊水腔投与による肺成熟効果を検討する.

研究成果の概要

先天性横隔膜ヘルニア(CDH)は、新規治療開発を最終目標に、中動物(ウサギ)を用い既に臨床応用されているTracheal occlusion (TO)を行った上で、MSC由来EVs投与を投与した際の治療効果について研究を行う予定であった。静脈麻酔下でウサギ胎児に対するTOは、成功率の安定化が得られた。一方、MSCの実験では、以前より使用経験のあるラット肺芽を用い、エクソソーム抽出前にMSCの持つ直接作用、paracrine作用の効果の違いを確認する事にしたが、肺芽表面積および分岐数において有意差を認めず、エクソソーム抽出まで進む事ができなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

CDHの胎児治療において、TOは生存率は49%と救命率はまだ低く、新規胎児治療開発が急務である。今回の実験では、MSCの持つ直接作用、paracrine作用の効果の違いについては有意差は認めなかったものの、肺成熟効果を保つ事は確実であり、今後の新規治療法開発に向けて期待のできる細胞ソースであると思われた。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 16件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (17件)

  • [雑誌論文] Development of mortality prediction models for infants with isolated,left‐sided congenital diaphragmatic hernia before and after birth2023

    • 著者名/発表者名
      Yoneda Kota、Amari Shoichiro、Mikami Masashi、Uchida Keiichi、Yokoi Akiko、Okawada Manabu、Furukawa Taizo、Toyoshima Katsuaki、Inamura Noboru、Okazaki Tadaharu、Yamoto Masaya、Masumoto Kouji、Terui Keita、Okuyama Hiroomi、Hayakawa Masahiro、Taguchi Tomoaki、Usui Noriaki、Isayama Tetsuya
    • 雑誌名

      Pediatric Pulmonology

      巻: 58 号: 1 ページ: 152-160

    • DOI

      10.1002/ppul.26172

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-Term Outcomes of Congenital Diaphragmatic Hernia: Report of a Multicenter Study in Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Yamoto Masaya、Nagata Kouji、Terui Keita、Hayakawa Masahiro、Okuyama Hiroomi、Amari Shoichiro、Yokoi Akiko、Masumoto Kouji、Okazaki Tadaharu、Inamura Noboru、Toyoshima Katsuaki、Koike Yuhki、Yazaki Yuta、Furukawa Taizo、Usui Noriaki
    • 雑誌名

      Children

      巻: 9 号: 6 ページ: 856-856

    • DOI

      10.3390/children9060856

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prenatal predictors of mortality in fetuses with congenital diaphragmatic hernia: a systematic review and meta-analysis2022

    • 著者名/発表者名
      Masahata Kazunori、Yamoto Masaya、Umeda Satoshi、Nagata Kouji、Endo Masayuki、et al.
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 38 号: 12 ページ: 1745-1757

    • DOI

      10.1007/s00383-022-05232-w

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A predictive scoring system for small diaphragmatic defects in infants with congenital diaphragmatic hernia2022

    • 著者名/発表者名
      Terui Keita、Nagata Kouji、Yamoto Masaya、Hayakawa Masahiro、Okuyama Hiroomi、Amari Shoichiro、Yokoi Akiko、Furukawa Taizo、Masumoto Kouji、Okazaki Tadaharu、Inamura Noboru、Toyoshima Katsuaki、Koike Yuhki、Okawada Manabu、Sato Yasunori、Usui Noriaki
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 39 号: 1

    • DOI

      10.1007/s00383-022-05287-9

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The efficacy of the postnatal nasogastric tube position as a prognostic marker of left-sided isolated congenital diaphragmatic hernia2022

    • 著者名/発表者名
      Kono Jun、Nagata Kouji、Terui Keita、Amari Shoichiro、Toyoshima Katsuaki、Inamura Noboru、Koike Yuhki、Yamoto Masaya、Okazaki Tadaharu、Yazaki Yuta、Okuyama Hiroomi、Hayakawa Masahiro、Furukawa Taizo、Masumoto Kouji、Yokoi Akiko、Usui Noriaki、Tajiri Tatsuro
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 38 号: 12 ページ: 1873-1880

    • DOI

      10.1007/s00383-022-05226-8

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 回盲弁を温存しかつ完全に切除し得た回盲部腸管重複症の2例2021

    • 著者名/発表者名
      小西 快、青井 重善、山師 幸大、長野 心太、坂井 宏平、東 真弓、文野 誠久、古川 泰三、田尻 達郎
    • 雑誌名

      日本小児外科学会雑誌

      巻: 57 号: 7 ページ: 1066-1070

    • DOI

      10.11164/jjsps.57.7_1066

    • NAID

      130008131301

    • ISSN
      0288-609X, 2187-4247
    • 年月日
      2021-12-20
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 腹部コンパートメント症候群を合併したため緊急手術を要した慢性機能性便秘症の1例2021

    • 著者名/発表者名
      山師 幸大、古川 泰三、竹内 雄毅、坂井 宏平、東 真弓、文野 誠久、青井 重善、田尻 達郎
    • 雑誌名

      日本小児外科学会雑誌

      巻: 57 号: 3 ページ: 656-662

    • DOI

      10.11164/jjsps.57.3_656

    • NAID

      130008027792

    • ISSN
      0288-609X, 2187-4247
    • 年月日
      2021-04-20
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 十二指腸重複症に対する囊胞切開術後にStent-Stone Complexによる腸閉塞を発症した1例2021

    • 著者名/発表者名
      長野 心太、田尻 達郎、古川 泰三、竹本 正和、竹内 雄毅、坂井 宏平、東 真弓、文野 誠久、青井 重善、小西 英幸
    • 雑誌名

      日本小児外科学会雑誌

      巻: 57 号: 3 ページ: 645-651

    • DOI

      10.11164/jjsps.57.3_645

    • NAID

      130008027794

    • ISSN
      0288-609X, 2187-4247
    • 年月日
      2021-04-20
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Thoracoscopic repair of congenital diaphragmatic hernia in neonates: findings of a multicenter study in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Okawada Manabu、Ohfuji Satoko、Yamoto Masaya、Urushihara Naoto、Terui Keita、Nagata Kouji、Taguchi Tomoaki、Hayakawa Masahiro、Amari Shoichirou、Masumoto Kouji、Okazaki Tadaharu、Inamura Noboru、Toyoshima Katsuaki、Inoue Mikihiro、Furukawa Taizo
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: 51 号: 10 ページ: 1694-1702

    • DOI

      10.1007/s00595-021-02278-6

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optimal timing of delivery for pregnancies with prenatally diagnosed congenital diaphragmatic hernia: a propensity-score analysis using the inverse probability of treatment weighting2021

    • 著者名/発表者名
      Kawanishi Yoko、Endo Masayuki、Fujii Makoto、Masuda Tatsuo、Usui Noriaki、Nagata Kouji、Terui Keita、Hayakawa Masahiro、Amari Shoichiro、Masumoto Kouji、Okazaki Tadaharu、Inamura Noboru、Urushihara Naoto、Toyoshima Katsuaki、Uchida Keiichi、Furukawa Taizo、Okawada Manabu、Yokoi Akiko、Taguchi Tomoaki、Okuyama Hiroomi
    • 雑誌名

      Journal of Perinatology

      巻: 41 号: 8 ページ: 1893-1900

    • DOI

      10.1038/s41372-021-01118-2

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Best pre-ductal PaO2 prior to extracorporeal membrane oxygenation as predictor of mortality in patients with congenital diaphragmatic hernia: a retrospective analysis of a Japanese database2021

    • 著者名/発表者名
      Terui Keita、Furukawa Taizo、Nagata Kouji、Hayakawa Masahiro、Okuyama Hiroomi、Amari Shoichiro、Yokoi Akiko、Masumoto Kouji、Yamoto Masaya、Okazaki Tadaharu、Inamura Noboru、Toyoshima Katsuaki、Uchida Keiichi、Okawada Manabu、Sato Yasunori、Usui Noriaki
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 37 号: 12 ページ: 1667-1673

    • DOI

      10.1007/s00383-021-04995-y

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tension gastrothoraxをきたした遅発性横隔膜ヘルニア3例の検討2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木 健斗、文野 誠久、古川 泰三、竹内 雄毅、竹本 正和、坂井 宏平、東 真弓、青井 重善、田尻 達郎
    • 雑誌名

      日本小児外科学会雑誌

      巻: 56 号: 7 ページ: 1123-1127

    • DOI

      10.11164/jjsps.56.7_1123

    • NAID

      130007958368

    • ISSN
      0288-609X, 2187-4247
    • 年月日
      2020-12-20
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Maldevelopment of intrapulmonary bronchial cartilage in congenital diaphragmatic hernia2020

    • 著者名/発表者名
      Tando So、Sakai Kohei、Takayama Shohei、Fukunaga Kenji、Higashi Mayumi、Fumino Shigehisa、Aoi Shigeyoshi、Furukawa Taizo、Tajiri Tatsuro、Ogi Hiroshi、Itoh Kyoko
    • 雑誌名

      Pediatric Pulmonology

      巻: 55 号: 7 ページ: 1771-1780

    • DOI

      10.1002/ppul.24799

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optimal timing of surgery in infants with prenatally diagnosed isolated left-sided congenital diaphragmatic hernia: a multicenter, cohort study in Japan2020

    • 著者名/発表者名
      Yamoto Masaya、Ohfuji Satoko、Urushihara Naoto、Terui Keita、Nagata Kouji、Taguchi Tomoaki、Hayakawa Masahiro、Amari Shoichiro、Masumoto Kouji、Okazaki Tadaharu、Inamura Noboru、Toyoshima Katsuaki、Uchida Keiichi、Furukawa Taizo、Yokoi Akiko、Kanamori Yukata、Usui Noriaki、Okuyama Hiroomi
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: - 号: 6 ページ: 880-890

    • DOI

      10.1007/s00595-020-02156-7

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Risk factors for pneumothorax associated with isolated congenital diaphragmatic hernia: results of a Japanese multicenter study2020

    • 著者名/発表者名
      Masahata Kazunori、Usui Noriaki、Nagata Kouji、Terui Keita、Hayakawa Masahiro、Amari Shoichiro、Masumoto Kouji、Okazaki Tadaharu、Inamura Noboru、Urushihara Naoto、Toyoshima Katsuaki、Uchida Keiichi、Furukawa Taizo、Okawada Manabu、Yokoi Akiko、Okuyama Hiroomi、Taguchi Tomoaki
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 36 号: 6 ページ: 669-677

    • DOI

      10.1007/s00383-020-04659-3

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognosis of conventional vs. high-frequency ventilation for congenital diaphragmatic hernia: a retrospective cohort study2020

    • 著者名/発表者名
      Fuyuki M, Usui N, Taguchi T, Hayakawa M, Masumoto K, Kanamori Y, Amari S, Yamoto M, Urushihara N, Inamura N, Yokoi A, Okawada M, Okazaki T, Toyoshima K, Furukawa T, Terui K, Ohfuji S, Tazuke Y, Uchida K, Okuyama H
    • 雑誌名

      Journal of Perinatology

      巻: - 号: 4 ページ: 814-823

    • DOI

      10.1038/s41372-020-00833-6

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 当科における右先 天性横隔膜ヘルニアの検討2022

    • 著者名/発表者名
      髙山勝平,古川泰三,金 聖和,東 真弓,文野誠久,青井重善,田尻達郎
    • 学会等名
      第122回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 先天性横隔膜ヘルニアに対する重症度予測指標の検討:システマティックレビュー2022

    • 著者名/発表者名
      正畠和典,矢本真也,梅田 聡,藤井 誠,白石真之,永田公二,照井慶太,早川昌弘,甘利昭 一郎,増本幸二,岡崎任晴,稲村 昇,漆原直人,豊島勝沼,内田恵一,古川泰三,岡和田学, 横井暁子,田附裕子,奥山宏臣,臼井規朗
    • 学会等名
      第59回日本小児外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 先天性横隔膜ヘルニアの欠損側による臨床解析2022

    • 著者名/発表者名
      髙山勝平,古川泰三,金 聖和,文野誠久,青井重善,田尻達郎
    • 学会等名
      第58回日本周産期・新生児医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Usefulness of navigation surgery for pediatric neoplastic diseases2021

    • 著者名/発表者名
      Fumino S, Furukawa T, Aoi S, Higashi M, Kim K, Takayma S, Tajiri T
    • 学会等名
      The 53rd Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児期に診断された多発性内分泌腺腫症MEN2Bにおける小児外科医の包括的役割と領域横断的治療戦略【外科学再興シンポジウム;遺伝性腫瘍に対する包括的な取り組みと問題点】2021

    • 著者名/発表者名
      文野誠久,古川泰三,青井重善,坂井宏平,富樫佑一,坂野慎哉,浅野麻衣,本郷文弥,田尻達郎
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児領域における術中イメージングとナビゲーション【シンポジウム;小児領域における術中イメージングとナビゲーション】2021

    • 著者名/発表者名
      髙山勝平,文野誠久,坂井宏平,東 真弓,青井重善,古川泰三,田尻達郎
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児外科疾患手術における他科との合同手術戦略【ワークショップ;小児領域における他診療科との合同手術】2021

    • 著者名/発表者名
      古川泰三,坂井宏平,東 真弓,文野誠久,青井重善,田尻達郎
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院における小児外科医と医療的ケア児(者)との関わり【パネルディスカッション;医療の狭間を作らない;トランジション医療や医療児ケアの在り方】2021

    • 著者名/発表者名
      坂井宏平,東 真弓,文野誠久,青井重善,古川泰三,田尻達郎
    • 学会等名
      第58回日本小児外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 頸部リンパ管奇形に対する積極的外科切除と集学的治療による新たな治療戦略【シンポジウム;頭頚部リンパ管腫の診断と治療】2021

    • 著者名/発表者名
      文野誠久,古川泰三,青井重善,金 聖和,髙山勝平,杉山庸一郎,平野 滋,打谷円香,田尻達郎
    • 学会等名
      第16回日本小児耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児におけるネスキープを用いた被ばく低減外科治療の提案【シンポジウム;体内空間可変治療(スペーサー留置治療)の現状】2021

    • 著者名/発表者名
      文野誠久,高木大輔,髙山勝平,金 聖和,青井重善,古川泰三,宮地 充,家原知子,相部則博,田尻達郎
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第34回学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] biosheetとdirect reprogrammingによる誘導筋芽細胞による骨格筋シートの開発~腹壁欠損モデルマウスを用いて~【シンポジウム;泌尿器・多能性幹細胞】2021

    • 著者名/発表者名
      長野心太,文野誠久,廣畑吉昭,高山勝平,金 聖和,東 真弓,青井重善,古川泰三,岸田綱郎,松田 修,田尻達郎
    • 学会等名
      第37回日本小児外科学会秋季シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児外科専門医不在・不足地域での小児外科医療 地方病院との連携・京都府の場合【シンポジウム;小児外科専門医不在・不足地域での小児外科医療】2021

    • 著者名/発表者名
      青井重善,古川泰三,坂井宏平,東 真弓,文野誠久,田尻達郎
    • 学会等名
      第83回日本臨床外科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 当施設における直腸肛門奇形治療・慢性期管理の要点と問題点【ディベート;直腸肛門奇形術後の排泄管理;私はこうやって管理している】2021

    • 著者名/発表者名
      青井重善,金 聖和,古川泰三,文野誠久,髙山勝平,東 真弓,田尻達郎
    • 学会等名
      第83回日本臨床外科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院における医療的ケア児(者)のトランジションの実際【パネルディスカッション;小児外科疾患のトランジションの今後】2021

    • 著者名/発表者名
      坂井宏平,東 真弓,文野誠久,青井重善,古川泰三,田尻達郎
    • 学会等名
      第83回日本臨床外科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗GD2抗体発現遺伝子を導入した間葉系幹細胞による神経芽腫新規細胞免疫療法の開発 in vitro結果【優秀演題セッション】2021

    • 著者名/発表者名
      Iguchi M, Maniwa J, Kambe K, Higashi M, Fumino S, Aoi S, Furukawa T, Yagyu S, Mazda O, Tajiri T
    • 学会等名
      第63回日本小児血液・がん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院における先天性嚢胞性肺疾患に対する胸腔鏡下肺切除術の工夫2021

    • 著者名/発表者名
      古川泰三,高山勝平,坂井宏平,東 真弓,文野誠久,青井重善,井上匡美,田尻達郎
    • 学会等名
      第58回日本小児外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 先天性横隔膜ヘルニアラットモデルを用いた間葉系幹細胞羊水腔投与による胎児治療研究.2020

    • 著者名/発表者名
      髙山勝平,坂井宏平,東 真弓,文野誠久,青井重善,古川泰三,岸田綱郎,松田 修,田尻達郎
    • 学会等名
      第 120 回日本外科学会定期学術集会,
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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