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川崎病血管炎における好中球サブセット動態の解析と重症度予測への応用

研究課題

研究課題/領域番号 20K08245
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛

研究代表者

竹下 誠一郎  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, その他, 教授 (50369542)

研究分担者 野々山 恵章  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 小児科学, 教授 (40280961)
木下 学  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 教授 (70531391)
金井 貴志  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 小児科学, 助教 (70749069)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード川崎病 / 好中球 / サブセット / 血管炎 / 好中球サブセット
研究開始時の研究の概要

申請者らは、川崎病(Kawasaki disease, KD)急性期において、末梢血好中球は増加するとともに機能的にも活性化されてelastase等を過剰に産生して血管炎の病態に深く関与していることを報告してきた。近年、好中球にもいくつかのサブセットがあることが判明しているが、機能的には不明な点が多い。本研究では、KD血管炎の病態における活性化好中球サブセットの動態を解析することによってその機能的意義を解明し、KDの重症度を予測するマーカーになりうるかについて検討する。

研究実績の概要

申請者らは、川崎病(Kawasaki disease, KD)急性期において、末梢血好中球は増加するとともに機能的にも活性化されてelastase等を過剰に産生して血管炎の病態に深く関与していることを報告してきた。最近では、科研費基盤研究(C)16K10082, 2016~2020年)において、KD急性期において好中球細胞外トラップ(NETs)形成(NETosis)が亢進していることを見出した(Pediatric Research, 2020, 87:998-1004;https:doi・org/10.1038/S41390-019-0710-3)。
近年、好中球にもいくつかのサブセットがあることが判明しているが、機能的には不明な点が多い。好中球サブセットマーカーとされるolfactomedine 4(OLFM4)やCD177の発現の増強や低比重好中球数の増加は、重症感染症や自己免疫疾患の予後や血管内皮細胞傷害に関連すると報告されている。そこで、本研究では「KDにおける好中球サブセットの動態を解析することによってその機能的意義を解明し、KDの重症度予測に応用する」ことを目的とする。
まず最初に、KD末梢血の好中球を分離して、OLFM4とCD177のmAbで2重染色を行った。好中球サブセットのOLFM4陽性CD177陽性細胞は、KD急性期のIVIG治療前に増加して、亜急性期のIVIG後から回復期にかけて次第に減少する傾向を示した(未発表データ)。従って、「KD急性期では好中球サブセットの分布がダイナミックに変動する」可能性があると考える。

報告書

(2件)
  • 2021 実績報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Guidelines for Medical Treatment of Acute Kawasaki Disease (2020 Revised Version).2021

    • 著者名/発表者名
      Masaru Miura, Mamoru Ayusawa, Ryuji Fukazawa, Hiromichi Hamada, Shunya Ikeda, Shuichi Ito, Takashi Kanai, Tohru Kobayashi, Hiroyuki Suzuki, Kenichiro Yamamura, Koichi Miyata, Utako Yokoyama, Fukiko Ichida, Yoshihide Mitani, Masaru Terai.
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Cardiology and Cardiac Surgery

      巻: 5 ページ: 41-73

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 川崎病の今-急性期の治療 好中球エラスターゼ阻害薬2021

    • 著者名/発表者名
      金井貴志
    • 雑誌名

      小児内科

      巻: 53 ページ: 108-111

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] The combination of the neutrophil-to-lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratios as a novel predictor of intravenous immunoglobulin resistance in patients with Kawasaki disease: a multicenter study.2020

    • 著者名/発表者名
      Kanai T, Takeshita S, Kawamura Y, Kinoshita K, Nakatani K, Iwashima S, Takizawa Y, Hirono K, Mori K, Yoshida Y, Nonoyama S.
    • 雑誌名

      Heart Vessels.

      巻: 35 号: 10 ページ: 1463-1472

    • DOI

      10.1007/s00380-020-01622-z

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 川崎病-診断と治療の新展開-リスク層別化の進歩2020

    • 著者名/発表者名
      金井貴志
    • 雑誌名

      Current Therapy

      巻: 38 ページ: 984-988

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 川崎病の今-急性期の治療 好中球エラスターゼ阻害薬2020

    • 著者名/発表者名
      三浦 大, 鮎澤 衛, 伊藤 秀一, 池田 俊也, 金井 貴志, 小林 徹, 鈴木 啓之, 濱田 洋通, 深澤 隆治, 山村 健一郎, 宮田 功一, 横山 詩子, 市田 蕗子, 寺井 勝, 三谷 義英
    • 雑誌名

      Pediatric Cardiology and Cardiac Surgery

      巻: 36

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] サイトカインプロファイルが診断に有用であったマクロファージ活性化症候群を合併した川崎病の1例2020

    • 著者名/発表者名
      樽谷朋晃、金井貴志、高田幸成、仁紙千尋、田村義輝、大澤麻登里、竹下誠一郎、谷内江昭宏、野々山恵章.
    • 学会等名
      第56回日本小児循環器学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2022-12-28  

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