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新生児低酸素性虚血性脳症の発達予後予測マーカーの確立

研究課題

研究課題/領域番号 20K08247
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所)

研究代表者

柴崎 淳  地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所), 臨床研究所, 医長 (30540471)

研究分担者 富安 もよこ  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 量子医科学研究所 分子イメージング診断治療研究部, 主幹研究員 (10443079)
相田 典子  地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所), 臨床研究所, 医師 (20586292)
丹羽 徹  東海大学, 医学部, 教授 (60315801)
森崎 菜穂  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 社会医学研究部, 部長 (90721796)
オーレリー ピエバーシュ  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 社会医学研究部, 研究員 (50837606)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード低酸素性虚血性脳症 / 新生児脳症 / 新生児仮死 / MRスペクトロスコピー / MRI / 見かけの拡散係数 / 発達予後 / 脳MRI / 脳MRS / 拡散強調画像 / MRS
研究開始時の研究の概要

本研究の目的は、脳MRIの拡散強調画像で得られるapparent diffusion coefficient value (ADC値)とMRスペクトロスコピーで得られる脳内代謝物濃度の絶対値を、新生児の低酸素性虚血性脳症(HIE)の定量的な予後予測マーカーとして確立することである。新生児HIEの早期予後予測マーカーの確立は新生児HIEの適切な診療だけでなく新しい脳保護療法の開発にも寄与する。新生児HIEを対象にADC値と脳内代謝物濃度を新生児期に2回測定し、生後18ヶ月、3歳、6歳の発達予後の予後予測について検討し、幼児期早期だけでなく就学期の予後の予測マーカーとしての意義を明らかにする。

研究成果の概要

本研究は新生児の低酸素性虚血性脳症(HIE)でMRI・MRSを用いて測定されるバイオマーカーの経時的変化を測定し、その予後予測性を検討した。2009-2018年に当院NICUに入院したHIEを対象として、生後18ヶ月、6歳時に発達評価を行い、ADC値と脳内代謝物濃度を解析した。生後2週間を通じて、視床・基底核のNAA濃度は最も正確な予測因子だった。ADC値、乳酸、および乳酸/NAA比も生後24-96時間では有用だったが、生後1-2週ではNAAのみが高い予測価値を保っており、他のバイオマーカーの予後予測性は低くなっていた。就学時の神経学的予後として約90例データを得た。今後、解析予定である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

新生児低酸素性虚血性脳症は神経学的後遺症の主要な原因の一つである。MRIやMRSを用いた定量的で正確な予後予測マーカーとして広く利用可能になると、臨床と研究の両面で重要な利点がある。
臨床的には、治療やリハビリテーションの目標設定を家族と共有し、子どもと家族の将来の生活に関する客観的な情報を提供することが出来る。研究的には、神経保護治療の開発に貢献し、新生児HIEの神経学的発達予後の改善に寄与することが期待される。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] MRスペクトロスコピー(MRS)による新生児の後天性脳病変後の発達評価への応用 早産児と新生児仮死児におけるMRSの診断能について2023

    • 著者名/発表者名
      富安 もよこ, 柴崎 淳
    • 雑誌名

      子どものこころと脳の発達

      巻: 10 ページ: 52-59

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [雑誌論文] Prolonged requirements for mechanical ventilation and tube feeding support predicted 18-month outcomes for neonatal encephalopathy2023

    • 著者名/発表者名
      Tsuda K, Shibasaki J, Takeuchi A, Mukai T, Sugiyama Y, Isayama T, Ioroi T, Takahashi A, Yutaka N, Iwata O; Baby Cooling Registry of Japan.
    • 雑誌名

      Acta Paediatr .

      巻: 112(4) 号: 4 ページ: 734-741

    • DOI

      10.1111/apa.16687

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Predictive value of the Thompson score for short-term adverse outcomes in neonatal encephalopathy2023

    • 著者名/発表者名
      Aoki H, Shibasaki J, Tsuda K, Yamamoto K, Takeuchi A, Sugiyama Y, Isayama T, Mukai T, Ioroi T, Yutaka N, Takahashi A, Tokuhisa T, Nabetani M, Iwata O; Baby Cooling Registry of Japan Collaboration Team.
    • 雑誌名

      Pediatr Res .

      巻: 93(4) 号: 4 ページ: 1057-1063

    • DOI

      10.1038/s41390-022-02212-7

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cite Share Three-year outcome following neonatal encephalopathy in a high-survival cohort.2022

    • 著者名/発表者名
      Tsuda K, Shibasaki J, Isayama T, Takeuchi A, Mukai T, Sugiyama Y, Ioroi T, Takahashi A, Yutaka N, Iwata S, Nabetani M, Iwata O.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 13;12(1) 号: 1 ページ: 7945-7945

    • DOI

      10.1038/s41598-022-12091-x

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Body temperature, heart rate and long-term outcome of cooled infants: an observational study2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuda Kennosuke、Shibasaki Jun、Isayama Tetsuya、Takeuchi Akihito、Mukai Takeo、Ioroi Tomoaki、Takahashi Akihito、Sano Hiroyuki、Yutaka Nanae、Iwata Sachiko、Nabetani Makoto、Sobajima Hisanori、Hosono Shigeharu、Tamura Masanori、Iwata Osuke
    • 雑誌名

      Pediatric Research

      巻: in press 号: 4 ページ: 921-928

    • DOI

      10.1038/s41390-021-01502-w

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Comparison of Predictive Values of Magnetic Resonance Biomarkers Based on Scan Timing in Neonatal Encephalopathy Following Therapeutic Hypothermia2021

    • 著者名/発表者名
      Shibasaki Jun、Niwa Tetsu、Piedvache Aurelie、Tomiyasu Moyoko、Morisaki Naho、Fujii Yuta、Toyoshima Katsuaki、Aida Noriko
    • 雑誌名

      The Journal of Pediatrics

      巻: 239 ページ: 101-109.e4

    • DOI

      10.1016/j.jpeds.2021.08.011

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Altered brain metabolite concentration and delayed neurodevelopment in preterm neonates2021

    • 著者名/発表者名
      Moyoko Tomiyasu, Jun Shibasaki, Hiroshi Kawaguchi, Mikako Enokizono, Katsuaki Toyoshima, Takayuki Obata, Noriko Aida
    • 雑誌名

      Pediatric Research

      巻: - 号: 1 ページ: 197-203

    • DOI

      10.1038/s41390-021-01398-6

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Predictive value of the Thompson score for short-term adverse outcomes in neonatal encephalopathy2022

    • 著者名/発表者名
      Shibasaki J, Aoki H, Tsuda K, Yamamoto K, Takeuchi A, Sugiyama Y, Isayama T, Mukai T, Ioroi T, Yutaka N, Takahashi A, Tokuhisa T, Nabetani M, Iwata O; Baby Cooling Registry of Japan Collaboration Team
    • 学会等名
      Pediatric Academic Societies Meeting(PAS)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症に対する低体温療法2021

    • 著者名/発表者名
      柴崎 淳
    • 学会等名
      日本脳低温療法・体温管理学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症の最前線-長期発達予後2021

    • 著者名/発表者名
      柴崎 淳
    • 学会等名
      小児神経学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Changes in Apparent Diffusion Coefficient Values and Brain Metabolite Levels after Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy2020

    • 著者名/発表者名
      Jun Shibasaki
    • 学会等名
      Pediatric Academic Societies (PAS) Meeting 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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