allograftマウスモデルによる肝細胞癌の癌免疫逃避機構の解明

• 研究課題/領域番号: 20K08276
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 千葉 哲博 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (00381583)
• 研究分担者: 金山 健剛 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (20835102)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 腫瘍微小環境 / 癌免疫逃避機構 / 免疫チェックポイント / 肝細胞癌

研究開始時の研究の概要

免疫チェックポイント阻害分子を介した腫瘍細胞と免疫担当細胞の相互作用は癌免疫回避機
構として機能し、「薬物治療による癌の根治」を困難なものとする。近年、消化器癌領域に
おいても免疫チェックポイント阻害薬の承認・開発が進んでいるが、こうした薬剤の単独使用では治療効果が不十分であることが多く、更なる治療アプローチの創意工夫が必要である。本研究では、まずマウスモデルを用いて多様な切り口から肝細胞癌の癌免疫微小環境の詳細な解析を行うことにより、癌免疫逃避メカニズムの解明と新規治療アプローチの創出を試みる。

研究成果の概要

EZH2阻害剤であるUNC1999の抗腫瘍効果は、免疫不全マウスモデルに比して同種マウスモデルでは明らかに減弱した。BALB/cマウスのH22細胞由来腫瘍のフローサイトメトリー解析では、インターフェロンγ+ CD8+T細胞および制御性T細胞が有意に減少し、骨髄由来抑制性細胞（MDSC）が有意に増加することが示された。UNC1999にGr-1中和抗体を併用すると、CD8+T細胞数の増加、MDSC数の減少を伴い、抗腫瘍効果が回復した。以上より、EZH2阻害は腫瘍免疫の減弱に寄与することが示された。EZH2阻害剤とMDSCsを減少させる薬剤との併用療法は、肝細胞癌の新規治療戦略となる可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ポリコームタンパクEZH2は肝細胞がんにおいて高発現しており、発癌並びに癌の進行に大きな役割を果たすことが知られている。本研究では、同種移植マウスモデルにEZH2阻害剤を投与することで、EZH2の肝癌微小環境に与える影響を詳細に検証する事ができた。本研究成果は、癌免疫療法の新規アプローチの分子基盤の提供を可能とするものであり、学術的意義も富むものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Miglustat, a glucosylceramide synthase inhibitor, mitigates liver fibrosis through TGF-β/Smad pathway suppression in hepatic stellate cells (2023)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga T, Chiba T, Nakamura M, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 642 ページ: 192-200
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.12.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful Identification of a Novel Therapeutic Compound for Hepatocellular Carcinoma Through Screening of ADAM9 Inhibitors. (2023)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Chiba T, Nakamura M, Arai J, Zhang J, et al.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 43 号: 3 ページ: 1043-1052
  • DOI: 10.21873/anticanres.16249
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alteration of the tumor microenvironment by pharmacological inhibition of EZH2 in hepatocellular carcinoma. (2023)
  • 著者名/発表者名: Qiang N, Ao J, Nakamura M, Chiba T, Kusakabe Y, Kaneko T, Kurosugi A, Kogure T, Ma Y, Zhang J, Ogawa K, Kan M, Iwanaga T, Sakuma T, Kanayama K, Kanzaki H, Kojima R, Nakagawa R, Kondo T, Nakamoto S, Muroyama R, Kato J, Mimura N, Ma A, Jin J, Kato N.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 巻: 118 ページ: 110068-110068
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2023.110068
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of Atezolizumab plus Bevacizumab in Patients with Hepatocellular Carcinoma Harboring CTNNB1 Mutation in Early Clinical Experience. (2022)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Kanzaki H, Chiba T, Ao J, Qiang N, et al.
  • 雑誌名: J Cancer 巻: 13 号: 8 ページ: 2656-2661
  • DOI: 10.7150/jca.71494
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The RNA-Binding Protein ELAVL1 Regulates Hepatitis B Virus Replication and Growth of Hepatocellular Carcinoma Cells. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki H, Chiba T, Kaneko T, Ao J, Kan M, Muroyama R, Nakamoto S, Kanda T, Maruyama H, Kato J, Zen Y, Kotani A, Sekiba K, Otsuka M, Ohtsuka M, Kato N.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 23 号: 14 ページ: 7878-7878
  • DOI: 10.3390/ijms23147878
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A diet-induced murine model for non-alcoholic fatty liver disease with obesity and insulin resistance that rapidly develops steatohepatitis and fibrosis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Sakuma T, Nakamura M, Chiba T, Iwanaga T, Kan M, Kojima R, Ao J, Ma Y, Unozawa H, Fujita N, Kanayama K, Kanzaki H, Koroki K, Kobayashi K, Nakagawa R, Kanogawa N, Kiyono S, Kondo T, Saito T, Ogasawara S, Nakamoto S, Muroyama R, Kato J, Kishimoto T, Kato N.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 102 号: 10 ページ: 1150-1157
  • DOI: 10.1038/s41374-022-00807-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bile proteome analysis by high-precision mass spectrometry to examine novel biomarkers of primary sclerosing cholangitis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kan M, Chiba T, Konno R, Kouchi Y, Mishima T, Kawashima Y, Kishimoto T, Ohtsuka M, Ohara O, Kato N.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci. 巻: in press 号: 7 ページ: 914-923
  • DOI: 10.1002/jhbp.1299
  • 査読あり
• [雑誌論文] EZH1/2 inhibition augments the anti-tumor effects of sorafenib in hepatocellular carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Kusakabe Y, Chiba T, Zen Y, Otsuka M, Kaneda A, Iwama A, Kato N, et al
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11 号: 1 ページ: 21396-21396
  • DOI: 10.1038/s41598-021-00889-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human hepatocyte-derived extracellular vesicles attenuate the carbon tetrachloride-induced acute liver injury in mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Kakizaki Masatoshi、Yamamoto Yuichiro、Nakayama Shunya、Kameda Kazuaki、Nagashima Etsuko、Ito Masatoshi、Suyama Takashi、Matsuzaki Yumi、Chiba Tetsuhiro、Sumiyoshi Hideaki、Inagaki Yutaka、Kotani Ai
  • 雑誌名: Cell Death and Disease 巻: 12 号: 11 ページ: 1010-1010
  • DOI: 10.1038/s41419-021-04204-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic profiles of Barrett’s esophagus and esophageal adenocarcinoma in Japanese patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga Mamoru、Okimoto Kenichiro、Akizue Naoki、Ishikawa Kentaro、Hirotsu Yosuke、Amemiya Kenji、Ota Masayuki、Matsusaka Keisuke、et al.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 17671-17671
  • DOI: 10.1038/s41598-021-97249-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnostic value of IMP3 and p53 immunohistochemical staining in EUS-guided fine-needle aspiration for solid pancreatic tumors (2021)
  • 著者名/発表者名: Mikata R, Yasui S, Kishimoto T, Kouchi Y, Shingyoji A, Senoo J, Takahashi K, Nagashima H, Kusakabe Y, Ohyama H, Ohno I, Sugiyama H, Chiba T, Kato J, Kato N.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 11 号: 1 ページ: 17257-17257
  • DOI: 10.1038/s41598-021-96492-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive mutational analysis of background mucosa in patients with Lugol‐voiding lesions (2021)
  • 著者名/発表者名: Akizue Naoki、Okimoto Kenichiro、Arai Makoto、Hirotsu Yosuke、Amemiya Kenji、Oura Hirotaka、Kaneko Tatsuya et al
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 10 号: 11 ページ: 3545-3555
  • DOI: 10.1002/cam4.3905
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of circulating cell-free DNA after endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration in pancreatic ductal adenocarcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Asano K, Mikata R, Chiba T, Kan M, Maruta S, Yamada T, Miura Y, Shima Y, Sensui M, Nagashima H, Yokoyama M, Ohyama H, Kusakabe Y, Yasui S, Sugiyama H, Ohno I, Kato J, Takano S, Ohtsuka M, Kato N.
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: - 号: 6 ページ: 3903-3903
  • DOI: 10.1016/j.pan.2021.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum Angiopoietin 2 acts as a diagnostic and prognostic biomarker in hepatocellular carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Ao Junjie、Tawada Akinobu、Kato Naoya et al
  • 雑誌名: Journal of Cancer 巻: 12 号: 9 ページ: 2694-2701
  • DOI: 10.7150/jca.56436
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acquisition of mesenchymal-like phenotypes and overproduction of angiogenic factors in lenvatinib-resistant hepatocellular carcinoma cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Ao J, Chiba T, Shibata S, Kurosugi A, Qiang N, Ma Y, Kan M, Iwanaga T, Sakuma T, Kanzaki H, Kanayama K, Kojima R, Kusakabe Y, Nakamura M, Saito T, Nakagawa R, Kondo T, Ogasawara S, Suzuki E, Muroyama R, Kato J, Mimura N, Kanda T, Maruyama H, Kato N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 549 ページ: 171-178
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.02.097
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of FGF19/FGFR4 signaling inhibition in antitumor activity of multi-kinase inhibitors in hepatocellular carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki H、Chiba T、Ao J、Koroki K、Kanayama K、Maruta S、Maeda T、Kusakabe Y、Kobayashi K、Kanogawa N、Kiyono S、Nakamura M、Kondo T、Saito T、Nakagawa R、Ogasawara S、Suzuki E、Ooka Y、Muroyama R、Nakamoto S、Yasui S、Tawada A、Arai M、Kanda T、Maruyama H、Mimura N、Kato J、Zen Y、Ohtsuka M、Iwama A、Kato N
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11 号: 1 ページ: 5303-5303
  • DOI: 10.1038/s41598-021-84117-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The combination of the tubulin binding small molecule PTC596 and proteasome inhibitors suppresses the growth of myeloma cells. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Mimura N, Nakaseko C et al
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11 号: 1 ページ: 2074-2074
  • DOI: 10.1038/s41598-021-81577-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The efficacy of linked color imaging in the endoscopic diagnosis of Barrett’s esophagus and esophageal adenocarcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga M, Matsumura T, Ishikawa K, Kaneko T, Oura H, Ishikawa T, Nagashima A, Shiratori W, Okimoto K, Akizue N, Maruoka D, Ohta Y, Saito K, Nakagawa T, Chiba T, Arai M, Kato J, Kato N.
  • 雑誌名: Gastroenterol Res Pract 巻: 2020 ページ: 9604345-9604345
  • DOI: 10.1155/2020/9604345
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analyses of intermediate-stage hepatocellular carcinoma patients receiving TACE prior to designing clinical trials. (2020)
  • 著者名/発表者名: Koroki K, Ogasawara S, Ooka Y, Kanzaki H, Kanayama K, Maruta S, Maeda T, Yokoyama M, Wakamatsu T, Inoue M, Kobayashi K, Kiyono S, Nakamura M, Kanogawa N, Saito T, Kondo T, Suzuki E, Nakamoto S, Yasui S, Tawada A, Chiba T, Arai M, Kanda T, Maruyama H, Kato J, Kuboki S, Ohtsuka Miyazaki M, Yokosuka O, Kato N.
  • 雑誌名: Liver Cancer 巻: 9 号: 5 ページ: 596-612
  • DOI: 10.1159/000508809
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study of tivantinib in Japanese patients with MET-high hepatocellular carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kudo M, Morimoto M, Moriguchi M, Izumi N, Takayama T, Yoshiji H, Hino K, Oikawa T, Chiba T, Motomura K, Kato J, Yasuchika K, Ido A, Sato T, Nakashima D, Ueshima K, Ikeda M, Okusaka T, Tamura K, Furuse J.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 111 号: 10 ページ: 3759-3769
  • DOI: 10.1111/cas.14582
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interferon-γ induced PD-L1 expression and soluble PD-L1 production in gastric cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Chiba T, Kondo T, Kanzaki H, Kanayama K, Ao J, Kojima R, Kusakabe Y, Nakamura M, Saito T, Nakagawa R, Suzuki E, Nakamoto S, Muroyama R, Tawada A, Matsumura T, Nakagawa T, Kato J, Kotani A, Matsubara H, Kato N.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 20 号: 3 ページ: 2161-2168
  • DOI: 10.3892/ol.2020.11757
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-L1 is induced on hepatocyte surface via CKLF-like MARVEL transmembrane domain-containing protein 6 upregulation by the anti-HBV drug Entecavir (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Yuichiro、Kakizaki Masatoshi、Shimizu Takayuki、Carreras Joaquim、Chiba Tetsuhiro、Chamoto Kenji、Kagawa Tatehiro、Aoki Taku、Nakamura Naoya、Ando Kiyoshi、Kotani Ai
  • 雑誌名: International Immunology 巻: - 号: 8 ページ: 519-531
  • DOI: 10.1093/intimm/dxaa018
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Long-term administration of Tolvaptan to patients with decompensated cirrhosis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanayama K, Chiba T, Kobayashi K, Koroki K, Maruta S, Kanzaki H, Kusakabe Y, Saito T, Kiyono S, Nakamura M, Ogasawara S, Suzuki E, Ooka H, Yasui S, Nakamoto S, Kanda T, Maruyama H, Kato J, Kato N.
  • 雑誌名: Int J Med Sci 巻: 17 号: 7 ページ: 874-880
  • DOI: 10.7150/ijms.41454
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sequential therapy with sorafenib and regorafenib for advanced hepatocellular carcinoma: a multicenter retrospective study in Japan. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara S, Ooka Y, Itokawa N, Inoue M, Okabe S, Obu M, Atsukawa M, Itobayashi E, Mizumoto H, Sugiura N, Azemoto R, Kanayama K, Kanzaki H, Maruta S, Maeda T, Kusakabe Y, Yokoyama M, Kobayashi K, Kiyono S, Nakamura M, Saito T, Suzuki E, Nakamoto S, Yasui S, Tawada A, Chiba T, Arai M, Kanda T, Maruyama H, Kato N
  • 雑誌名: Invest New Drugs 巻: 38 号: 1 ページ: 172-180
  • DOI: 10.1007/s10637-019-00801-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential of Lenvatinib for an Expanded Indication from the REFLECT Trial in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Maruta S, Ogasawara S, Ooka Y, Obu M, Inoue M, Itokawa N, Haga Y, Seki A, Okabe S, Azemoto R, Itobayashi E, Atsukawa M, Sugiura N, Mizumoto H, Koroki K, Kanayama K, Kanzaki H, Kobayashi K, Kiyono S, Nakamura M, Kanogawa N, Saito T, Kondo T, Suzuki E, Nakamoto S, Tawada A, Chiba T, Arai M, Kanda T, Maruyama H, Kato N.
  • 雑誌名: Liver Cancer 巻: 9 号: 4 ページ: 382-396
  • DOI: 10.1159/000507022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Free fatty acid-based low-impedance liver image: a characteristic appearance in nonalcoholic steatohepatitis (NASH). (2020)
  • 著者名/発表者名: Maruyama H, Kobayashi K, Kiyono S, Chiba T, Kato N, Ohtsuka M, Ito K, Yamaguchi T, Shiina S.
  • 雑誌名: Eur Radiol Exp 巻: 4 号: 1 ページ: 3-3
  • DOI: 10.1186/s41747-019-0137-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 高精度質量分析を用いた胆汁プロテオーム解析による原発性硬化性胆管炎の病態解明の 試み (2022)
  • 著者名/発表者名: 菅元康、千葉哲博、加藤直也
  • 学会等名: 第108回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 肝細胞癌におけるCTNNB1遺伝子変異とアテゾリズマブ/ベバシズマブ併用療法の初期治療効果と末梢血CCL5濃度に関する検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小川慶太、千葉哲博、加藤直也
  • 学会等名: 第59回日本消化器免疫学会総会
• [学会発表] Role of FGF19/FGFR4 Signaling and Potential of Serum FGF19 as a Biomarker in Hepatocellular Carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Chiba T
  • 学会等名: APASL Oncology 2021
  • 国際学会
• [学会発表] Impacts of EZH2 inhibitor UNC1999 on tumor and tumor microenvironment in hepatocellular carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Ao J, Chiba T, Kaneko T et al.
  • 学会等名: APASL Oncology 2021
  • 国際学会
• [学会発表] The effect of glucosylceramide synthase inhibitor on liver fibrosis regression (2021)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga T, Chiba T, Zhang J, et al.
  • 学会等名: APASL Oncology 2021
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of EZH2 inhibition on tumor and tumor microenvironment in hepatocellular carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Ao J, Chiba T, Kato N.
  • 学会等名: AASLD The Liver Meeting 2021
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement of FGF and VEGF signaling in multi-kinase inhibitor resistance in hepatocellular carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki H, Chiba T, Kato N.
  • 学会等名: AASLD The Liver Meeting 2021
  • 国際学会
• [学会発表] EZH2阻害剤の肝癌微小環境に与える影響の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 敖俊杰, 千葉哲博, 加藤直也
  • 学会等名: JDDW 2021
• [学会発表] 血清Angiopoietin 2の肝細胞癌新規バイオマーカーとしての有用性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 強娜, 千葉哲博, 敖俊杰, 他.
  • 学会等名: JDDW 2021
• [学会発表] 血清可溶型PD-L1のバイオマーカーとしての意義-アテゾリズマブ/ベバシズマブ併用症例を含めて- (2021)
  • 著者名/発表者名: 神﨑洋彰, 千葉哲博, 加藤直也
  • 学会等名: 第57回日本肝癌研究会
• [学会発表] 血清FGF19値に基づいた肝細胞癌に対するレンバチニブの後方治療時の成績 (2021)
  • 著者名/発表者名: 千葉哲博, 神﨑洋彰, 敖俊杰, 他.
  • 学会等名: 第57回日本肝癌研究会
• [学会発表] 肝細胞癌におけるGas6と可溶型Axlのバイオマーカーとしての有用性の検証 (2021)
  • 著者名/発表者名: 佐久間崇文, 千葉哲博, 加藤直也
  • 学会等名: 第57回 日本肝臓学会総会
• [学会発表] グルコシルセラミド合成酵素阻害薬の肝線維化抑制効果の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岩永光巨, 千葉哲博, 加藤直也
  • 学会等名: 第57回 日本肝臓学会総会
• [学会発表] マルチキナーゼ阻害剤耐性化におけるFGFシグナルとVEGFシグナルの関わり (2021)
  • 著者名/発表者名: 神﨑洋彰, 千葉哲博, 加藤直也
  • 学会等名: 第107回 日本消化器病学会総会
• [学会発表] 新規食餌誘導性非アルコール性脂肪性肝疾患マウスモデルの構築と病態解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 中村昌人, 千葉哲博, 加藤直也
  • 学会等名: 第107回 日本消化器病学会総会
• [学会発表] 血清FGF19・VEGF値からみた進行肝癌症例におけるソラフェニブ及びレンバチニブの治療反応性と病勢進行に伴う変化の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 神崎洋彰，千葉哲博，加藤直也
  • 学会等名: 第43回日本肝臓学会東部会
• [学会発表] 肝細胞癌における可溶型PD-L1の特性および分泌機序の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 神崎洋彰，千葉哲博，加藤直也
  • 学会等名: 第24回日本肝臓学会大会
• [学会発表] 同種移植肝癌モデルマウスを用いたマルチキナーゼ阻害剤の肝癌微小環境への影響の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 金山健剛，千葉哲博，加藤直也
  • 学会等名: 第56回日本肝臓学会総会
• [学会発表] 肝癌のMKI治療におけるFG19及びVEGFの血清バイオマーカーとしての意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 千葉哲博，神崎洋彰，加藤直也
  • 学会等名: 第56回日本肝癌研究会
• [学会発表] Serum angiopoietin 2 as a diagnostic and prognostic biomarkers in hepatocellular carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Chiba T，Ao J，Kanzaki H，Shibata S，Kakiuchi R，Sakaue A，Qiang N，Ma Y，Kanayama K, Kojima R，Kusakabe Y，Nakamura M，Saito T，Nakagawa R，Kondo T，Ogasawara S，Suzuki E，Muroyama R，Kondo T，Maruyama H，Kato J，Kato N.
  • 学会等名: 米国肝臓学会議 2020
  • 国際学会
• [学会発表] Potential as biomarkers of circulating cell-free DNA. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki H，Chiba T，Unozawa H，Iwanaga T，Sakuma T，Fujita N，Koroki K，Kobayashi K，Kiyono S，Nakmaura M，Kanogawa N，Kondo T，Saito T，Nakagawa R，Ogasawara S，Suzuki E，Muroyama R，Nakamoto S，Tawada A，Kato N.
  • 学会等名: 米国肝臓学会議 2020
  • 国際学会
• [学会発表] An improved diet-induced murine model for nonalcoholic fatty liver disease with rapid progression of steatohepatitis and fibrosis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakmaura M，Chiba T，Sakuma T，Iwanaga T，Fujita N，Ao J，Ma Y，Kanayama K， Kanzaki H，Koroki K，Kobayashi K，Nakagawa R，Kanogawa N，Kiyono S，Kondo T， Saito T，Ogasawara S，Ooka Y，Suzuki E，Nakamoto S，Muroyama R，Kato N.
  • 学会等名: 米国肝臓学会議 2020
  • 国際学会