• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

膵発癌モデルを用いた微小環境の新規標的制御による膵癌制御法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K08278
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関東京大学

研究代表者

伊地知 秀明  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70463841)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード膵癌 / がん微小環境 / 接着因子 / alpha4-integrin / 微小環境 / VCAM-1 / 癌微小環境 / 分子標的治療
研究開始時の研究の概要

膵癌は、依然として最難治癌であり、その予後改善は喫緊の課題である。我々は、ヒト膵癌組織像をよく再現する遺伝子改変膵発癌モデルマウスを樹立しており、接着因子VCAM-1の中和抗体投与による生存期間の劇的な延長を見出している。その生体内での治療効果の機序を明らかにするため、細胞間接着におけるVCAM-1の結合相手alpha4-integrin(a4ITG)の阻害による抗腫瘍効果・生命予後へのインパクトを膵発癌モデルで検討する。さらに、ヒト臨床検体を用いた検証を通じ、a4ITGを分子標的とした膵癌治療の可能性を検討する。a4ITG阻害剤の膵癌へのドラッグリポジショニングに繋げるための基盤を得る。

研究成果の概要

我々は、臨床の膵癌像をよく再現する膵発癌モデルマウスに対する接着因子VCAM-1の中和抗体投与により生存期間が劇的に延長することを見出した。その機序には膵癌関連血栓症の抑制効果も寄与したと考えられる。本研究では、VCAM-1の結合相手alpha4-integrin(a4ITG)の阻害による膵癌の制御を検討した。ヒト膵癌細胞株の皮下腫瘍はa4ITGの阻害により増殖抑制がみられたが、膵発癌モデルへのa4ITG中和抗体投与では、血栓抑制・生存延長効果とも有意ではなかった。したがって膵癌の制御にはVCAM-1阻害に優位性があり、a4ITG中和抗体薬の膵癌への適用外使用を推進する根拠は得られていない。

研究成果の学術的意義や社会的意義

最難治癌である膵癌の制御のために、alpha4-integrin阻害による抗腫瘍効果、血栓抑制効果、予後改善効果を明らかにし、臨床に存在するalpha4-integrin中和抗体薬を膵癌に適用する根拠を得ようとしたが、ここまでの結果では、alpha4-integrinよりもVCAM-1を阻害することの優位性が示されることになった。しかしヒト膵癌細胞を使った一部の結果ではalpha4-integrinの阻害による膵癌抑制効果も示されている。進行膵癌の極めて厳しい予後改善のために、2種の接着因子阻害による膵癌制御法の知見が蓄積された。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Blocking VCAM-1 inhibits pancreatic tumour progression and cancer-associated thrombosis/thromboembolism2020

    • 著者名/発表者名
      Sano M, Takahashi R, Ijichi H, Ishigaki K, Yamada T, Miyabayashi K, Kimura G, Mizuno S, Kato H, Fujiwara H, Nakatsuka T, Tanaka Y, Kim J, Masugi Y, Morishita Y, Tanaka M, Uikshiku T, Nakai Y, Tateishi K, Ishii Y, Isayama H, Moses HL, Koike K
    • 雑誌名

      Gut

      巻: 70 号: 9 ページ: 1713-1723

    • DOI

      10.1136/gutjnl-2020-320608

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 細胞接着因子VCAM-1を介した腫瘍進展機構と標的治療の効果2021

    • 著者名/発表者名
      高橋良太、佐野誠、伊地知秀明、小池和彦
    • 学会等名
      第63回日本消化器病学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 血漿sVCAM-1とANP上昇は膵癌関連血栓症/血栓塞栓症の危険予測因子である2020

    • 著者名/発表者名
      佐野誠、高橋良太、伊地知秀明、宮林弘至、石垣和祥、水野卓、中井陽介、立石敬介、多田稔、小池和彦
    • 学会等名
      第51回日本膵臓学会大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] VCAM-1阻害は膵癌の進展と癌関連血栓症/血栓塞栓症を抑制し予後に寄与する2020

    • 著者名/発表者名
      佐野誠、高橋良太、伊地知秀明、石垣和祥、山田友春、宮林弘至、水野卓、中塚拓馬、田中康雄、眞杉洋平、森下保幸、田中麻理子、立石敬介、Moses Harold L、小池和彦
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-03-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi