| 研究課題/領域番号 |
20K08282
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
梅村 武司 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30419345)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | HLA / HCC / HBV / KIR / HCV / PBC / AIH |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では難病指定されている自己免疫性肝炎と原発性胆汁性胆管炎についてHLAクラスⅠ抗原とナチュラルキラー（NK）細胞の受容体であるKiller cell Immunoglobulin-like Receptor遺伝子サブタイプを次世代シークエンサーで超高解像度解析を行うことで構造変化・変異を明らかにすることと、NK細胞内のシグナル伝達機構を解析することで、疾患発症・病態進展との関連性を明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
本年度は、HLA-G遺伝子多型（rs1736933 [-486 C > A]、rs1049033 [+2018 C > T]、14 bp Insertion [Ins]/Deletion [Del] [+2961 Del > Ins]、rs1063320 [+3142 C > G]）と肝細胞癌（HCC）発症、B型肝炎表面抗原（HBsAg）クリアランスとの関連を検討した。
3つのSNPs（-486 C > A, +2018 C > T, +3142 C > G）の対立遺伝子はTaqMan 5'エキソヌクレアーゼアッセイで行い、14bpのIns/Del多型はGenetic AnalyzerとGeneMapperソフトウェアを用いた断片解析でタイピングした。
日本人HBV陽性者325人、健常人355人、HCV陽性者799人について、それぞれ上記の多型を解析した。結果：14 bp Insertion alleleはHBV患者でControlsより有意に高頻度であったが（27.1% vs 20.6%, OR 1.43, P = 0.005）、HCV患者とControlsの間に差はなかった。同様の結果がrs1063320 G対立遺伝子（38.9% vs.26.3％、OR 1.78、P < 0.001）とrs1736933 T対立遺伝子（32.2% vs. 26.9％、OR 1.29、P = 0.034）でもHBVとControlsの間で認められた。rs1049033 T対立遺伝子は弱いが有意な相関を示した。（Okumura et al. Human Immunology 2023）
現在、PBC患者についての検討を進めており、さらに発癌症例について発癌部と非発癌部、血液を収集し、そのHLA遺伝子とKIR遺伝子についてNGSで解析し、一部の結果が出ている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
KIR/HLAと自己免疫性肝炎、B型肝炎、C型肝炎の関連性については報告済みである。
次年度は原発性胆汁性胆管炎におけるKIR/HLAの関連性について検討、解析を行うことである。
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| 今後の研究の推進方策 |
原発性胆汁性胆管炎患者は400名の患者、325名の健常人のデータを合わせて疾患感受性、病態予後との関連性について論文作成を行っているところである。
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