| 研究課題/領域番号 |
20K08294
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
市川 尊文 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (30245378)
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| 研究分担者 |
川島 麗 北里大学, 医療衛生学部, 准教授 (70392389)
河村 由紀 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 消化器病態生理研究室長 (10392391)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | ムチン / 腸内細菌 / NSAIDs / 粘膜防御 / H2ブロッカー / ヒスタミンH2受容体 / IgA / 糞便 / 腸内細菌叢 / T-RFLP法 / 抗菌 / ディフェンシン / アクアポリン / 腸内細菌代謝産物 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
粘液の細胞保護機能は、水分を含んでこそ発揮されるものであるが、局所環境の変化によってその水分保持力も左右され、気質または病態に影響する。つまり、腸内細菌という他者との共生を成立させた上で、適正な粘液作成を試みなくてはならない。
そこで、粘液主成分であるムチンへの水分子送り込み機構に対して腸内細菌の存在が影響するか否か、その可能性を検討する。特に、腸内細菌そのもの以上に、細菌が腸内で生存する際に産生する代謝物が、宿主に発現する水分子輸送体 アクアポリン への働きかけがあると想定し、研究を展開する。
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| 研究成果の概要 |
水供給機能を持つムチンと腸内細菌との関係性を解明するため、ムチン分泌が削減されるNSAIDs投与モデルと腸炎が改善するヒスタミンH2受容体拮抗薬H2RA併用により検証したところ、IDM投与でErysipelotrichaceaeが増加し、 Clostridialesが減少したが、H2RAを併用によりどちらも回復した。酢酸、プロピオン酸、n-酪酸の糞便レベルは、IDM 投与で増加し、同時H2RA投与で減少した。IDM群での糞便のムチンとIgA値は減少し、IDM+H2RA群で回復した。したがって、水分保持力を持ち合わせる粘膜防御ムチンが腸内細菌叢を制御する可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまで臨床で汎用されてきた止瀉薬（下痢止め）は、管腔内の水分吸収作用を機序とするため、即効性はあるが根本治療にはつながらない。日常的に下痢となる過敏性腸症候群（IBS）のような慢性下痢症に対してこの薬剤は不適であり、精神的ストレスを軽減するのが根本解決といえども現実的ではない。そこで即効性がない反面、一度産生されると一定期間の産生維持と腸内環境改善が期待できるムチンという局面から腸内環境に合わせた水分調節を図る効果的な薬効アプローチをここに提言する。
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