研究課題
基盤研究(C)
高齢化が進む我が国において、加齢に伴い医療・介護費を増加させる病態であるサルコペニア(筋肉の量・機能低下)への対策は喫緊の課題である。肝不全では早期にサルコペニアが出現する事が注目されているが、本研究ではその病態を解明するためのモデル動物の作成、早期の段階で介入の指標となるバイオマーカーの確立を目指す。肝不全サルコペニアモデルや臨床検体からプロテオミクス、miRNA解析を行い、モデル動物の結果と照合し、肝不全時に筋肉を臓器不全へ陥らせるサルコペニアのEVバイオマーカーを確立し、次世代型サルコペニア対策へと結び付ける。
肝硬変モデルマウスでのサルコペニアにともなう早期発見のマーカーの探索を行った。回転かごを用いた自発運動により、肝発癌が抑えられた報告がされていたため、肝硬変モデルマウスで回転かご式自発運動量測定装置を用いて、短期間での経時的な肝組織、線維化マーカー、筋力、筋組織、マイオカイン、細胞外小胞の変化を測定した。マイオカインについては、血清、直接筋よりマルチプレックスアッセイ解析を行い、リハビリテーションによる肝機能改善へ寄与する臓器間連系の主要因子の同定を行った。運動リハビリテーションによる肝機能改善へ寄与する臓器連関に関与する主要因子の同定の成果排出を狙う。
肝硬変はB型肝炎、C型肝炎、脂肪肝、アルコール摂取などが主な原因で長期に肝臓が障害を受け、徐々に線維化が進み、非代償性肝硬変(黄疸、腹水、肝性脳症)になる。また長期的には肝細胞癌などを来す致死的な疾患で、日本に患者さんは40万人程度存在する。また肝硬変患者の高齢化もすすんできて、10-70%がサルコペニアを合併している。本研究結果をもとに、学会内でのリハビリテーション委員会を立ち上げ、市民公開講座開催予定して、臨床的還元を狙っている。
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