| 研究課題/領域番号 |
20K08356
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
奥崎 大介 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (00346131)
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| 研究分担者 |
山本 浩文 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30322184)
横山 雄起 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60615714)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | MAF / 大腸がん / p53 / 遺伝子発現 / 大腸癌 / ノックアウトマウス / ｐ５３ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
MAF遺伝子は癌遺伝子として単離されたが、一部の癌では癌抑制的に働くという報告があり、癌の発生・進展における役割は未だ不明な点が多
い。私達は先行研究で大腸腫瘍組織におけるMAF遺伝子の発現が正常組織に比べて低いことを明らかにしている。そこで、本研究は大腸発癌過
程におけるMAFの役割の解明に加え、MAFノックアウトマウスを用いた化学発癌実験によって癌抑制遺伝子としての機能をもつかどうかを明らか
とすることを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、大腸癌のMAF遺伝子の役割を明らかにすることが目的とされた。免疫染色により、早期癌の段階からMAFタンパクの発現低下がみられ、MAFの発現が低下した大腸癌は予後不良であった。IEC18腸上皮細胞や大腸癌細胞にMAF遺伝子を導入し、細胞性質について評価した結果、MAF遺伝子導入によって細胞の増殖能が低下し、抗癌剤感受性が増強された。MAFノックアウトマウスを用いた化学発癌実験では、MAFノックアウトマウスは野生型マウスと比べて腫瘍形成数の増加と腫瘍サイズの増大がみられた。以上の結果から、MAF遺伝子は大腸では癌抑制的に働くことが明らかになった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、大腸癌におけるMAF遺伝子の役割を解明することを目的としたものです。MAF遺伝子は癌遺伝子として知られていますが、本研究では大腸では癌抑制的に働くことが明らかになりました。具体的には、MAF遺伝子が欠失しているマウスでは、化学発癌実験によって腫瘍形成数が増加し、腫瘍部で細胞増殖活性の増加がみられました。一方、MAF遺伝子が導入された細胞では、増殖能が低下し、抗癌剤感受性が増強されました。これらの結果から、MAF遺伝子は大腸癌の発生・進展において重要な役割を果たすことが示唆されました。研究成果は、iScienceという科学雑誌に掲載されました。
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