| 研究課題/領域番号 |
20K08359
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 高知大学 |
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研究代表者 |
谷内 恵介 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (50626869)
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| 研究分担者 |
和田 猛 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 教授 (90240548)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 膵癌 / 核酸化合物 / デリバリーシステム / 核酸治療 / 新規創薬 / 浸潤・転移 / 核酸製剤 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
膵癌細胞の葉状仮足に局在し、浸潤・転移に関わるARHGEF4とLAMTOR2を独自の基礎研究により同定した。我々は、細胞実験によりARHGEF4とLAMTOR2をほぼ100％ノックダウンすることのできるRNA干渉の一つであるsmall interfering RNA(siRNA)の配列をそれぞれ同定した。本研究では、膵癌モデルマウスを用いてリガンド＋カチオン性ペプチドを付加したARHGEF4とLAMTOR2のメッセンジャーRNA（mRNA）を標的とするsiRNAの浸潤・転移抑制効果を解析する。
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| 研究成果の概要 |
膵癌細胞の葉状仮足に局在し、浸潤転移に関わるARHGEF4とLAMTOR2を基礎研究により同定した。リガンドとカチオン性ペプチドを付加したARHGEF4とLAMTOR2に対するsmall interfering RNA（siRNA）化合物をヒト膵癌オルガノイド移植マウスに尾静脈注射した結果、それぞれのsiRNA化合物は膵癌組織までデリバリーされた。ARHGEF4またはLAMTOR2を標的とするsiRNA投与群において、コントロールsiRNAの投与された群およびゲムシタビン投与群に比較して膵癌組織の増大が抑制された。マウスの肝・腎・肺に炎症や組織構築の乱れはなく、肉眼的に異常を認めなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
k-ras変異などの膵癌細胞の増殖機序に関する基礎研究の論文発表は多い。しかし、同定された標的分子が膵癌創薬に結びついた例はなく、膵癌研究から誕生した分子標的薬は存在しない。研究代表者らは、膵癌の最大の特徴である「豊富な癌間質を伴う癌細胞の浸潤」を抑制することができれば新薬を開発できるのではないかと考えた。
siRNAのデリバリーシステムとして独自に考案・合成し、siRNA化合物を合成した点が本研究の創造的なところである。本研究の核酸化合物が膵癌細胞の浸潤・転移を抑制することを示すことができれば、世界初の膵癌に対する核酸製剤開発に結び付く可能性がある。
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